Sidney Prescott começa a desconfiar que a morte de dois estudantes está relacionada com o falecimento da sua mãe, há cerca de um ano. Enquanto isso, os jovens da pacata cidadezinha de Woodsboro começam a receber chamadas telefónicas de um maníaco que faz perguntas sobre filmes de terror. Quem erra as respostas morre. As perguntas seguem uma lógica que será desvendada numa grande festa escolar.
Ao mudar-se para estudar na faculdade, Sidney Prescott pensou que havia finalmente colocado os assassinatos chocantes em seu passado, até que um assassino imitador começa a representar uma sequela da vida real. A história se repete, e a ambiciosa repórter Gale Weathers, o Deputado Dewey e outros sobreviventes de "Gritos" encontram-se encurralados em uma trama aterrorizante, onde ninguém está salvo e todos são suspeitos.
O militar veterano Dale Murphy (Henry Rollins) é o idealizador e mestre de cerimônias de um reality show brutal chamado "The Ultimate Survivalist" (algo como "O Sobrevivente Final"). Ele seleciona seis participantes e os abandona em um lugar isolado para que usem seus instintos de sobrevivência em busca de um prêmio em dinheiro. Os competidores só não sabem que há uma família de canibais que irá transformar a vida deles num terrível pesadelo.
Três anos e meio depois dos acontecimentos em Woodsboro, Sidney Prescott mudou-se para a Califórnia, onde mantém uma vida tranquila. Em Hollywood, durante a produção do filme “A Faca 3”, os protagonistas começam a ser assassinados e Dewey Riley, com Gale Weathers, são envolvidos nas investigações a cargo de Mark Kincaid devido às suas anteriores experiências. Sidney vai ter agora de enfrentar os seus maiores pesadelos e encontrar a força para juntar as peças finais do mistério.
Numa pequena cidade do interior americano o jovem universitário Jonathan Parer (Peter Berg) vê em um pesadelo sua família ser chacinada por Horace Pinker (Mitch Pileggi), um técnico de TV. O crime acaba realmente acontecendo e Jonathan convence seu pai adotivo, o policial Don Parker (Michael Murphy), a prender Pinker. Após cometer outros crimes Pinker é preso e condenado à cadeira elétrica. Ao ser executado, entretanto, o assassino consegue fazer com que seu espírito sobreviva como energia, sendo capaz de tomar corpos humanos e deslocar-se por meio das ondas de TV.
Viva o verdadeiro pesadelo neste capítulo totalmente novo da terrível série criada por Clive Baker. Protagonizado por Lance Henriksen (Alien e Pânico 3) e mais uma vez, Doug Bradley como Pinhead. O site Hellworld está a promover uma festa incrível e convidou cinco super viciados em jogos virtuais para participar. O que esses jovens pensavam existir apenas no ciberespaço irá transformar-se numa noite de horror real e inimaginável.