Det starter med den unge piken Sofie, en beskjeden hattemaker i en idyllisk liten by på 1800-tallet, hvor det meste er dampdrevet. Sofie blir forhekset til en gammel kvinne og virvles inn i et vidunderlig og spektakulært eventyr med en ung, kjekk trollmann, en tykk heks, en ilddemon, en kortpustet hund, en brutal krig, litt kjærlighet og sist, men ikke minst et omstreifende, levende slott!

Peter, Raymond og Egon pakker sammen protonene nok en gang i denne filmen - for å skremme vekk Manhattens onde ånd. Etter at de tre har lykkes med sin bekjempelse av byens slimete uhyrer, er de blitt arbeidsløse. Men - en gammel tyrann vender tilbake til jorden gjennom portrettet sitt på bymuseet. Han vil gjøre New York til verdens skumleste sted å leve. Det finnes bare et sted å søke hjelp: Ghostbusters...

Det har gått ett år siden Dr. Norman Spencer var utro mot sin vakre kone, Claire. Ettersom Claire fortsatt er totalt uvitende om sannheten og forholdet forlengst er avsluttet, er både Normans liv og ekteskap perfekt. Kanskje det hele er for perfekt? Da Claire forteller sin mann at hun hører mystiske stemmer og at hun ser det forvridde ansiktet til en ung kvinne i huset deres, avskriver Norman Claires angst som rene fantasier. Etter hvert viser det seg imidlertid at Claire er nærmere sannheten enn hun aner, og det blir klart at synene hennes ikke forsvinner uten videre. Minnet om en ung og truende kvinne, har kommet tilbake til Dr. Norman Spencer og hans kone for godt...