《一条狗的使命2》改编自前作作者W·布鲁斯·卡梅伦的作品，由《一条狗的使命》原班人马打造。前作主演丹尼斯·奎德和为小狗配音的乔什·盖德携手回归，在新的世界开启另一段奇遇。

本片灵感来自一篇半自传故事，讲述一名少女与作风大胆的母亲一起照顾弟弟时，与一名古怪的社会活动家建立了难能可贵的友谊，而他正在抗议有史以来最具指标意义的医疗案例之一。

这是一个关于两个大学四年级女生的故事。在进入成人世界的入口，一个女生选择了正视自己的性取向，并且想要重新抓住之前错过的种种。另外一个结束了和男友的长期恋情，却发现生活并不像规划中那样平坦安静。友情和成长，生活就这样继续。

在一个孤岛上有一个少年中心，这里面有一群问题少年，他们脱离了成年人的管制，决定开始找寻自我，不停地玩乐。忽然，一个异常亢奋的监管人冲了出来，将他们袭击了，而少年们也不是省油的灯，失手将监管人打死。原来这个岛上有着不为人知的秘密——所有的成年人都会感染一种让人癫狂的神秘病毒，只有未成年人才能够幸免。于是，为了生存，他们一定不能长大！可是其中一个少年马上就要过18岁生日了……

四个最好的朋友即将上中学，他们意识到自己的生活将永远改变。所以在夏天的最后一个周末，他们决定好好享受一下。