Evan kjemper med voldsomme traumer etter vonde opplevelser i barndommen, opplevelser som senere er blitt fortrengt. De ligger som et sort hull i hukommelsen hans og dukker stadig opp som tilbakevendende mareritt. I desperasjon søker han trøst og svar i sine dagbøker og oppdager at han har evnen til å bevege seg tilbake i tid. Han returnere til fortiden i et forsøk på å gjenskape historien og for å hindre de grusomme hendelsene i å inntreffe. Men for hver endring han gjør, endres også fremtiden - og ikke nødvendigvis til det bedre.

Ekteparet og legene William og Dakota Block (Josh Brolin og Marley Shelton) får inn pasienter fra byen, alle med koldbrannliknende sår og tomme uttrykksløse blikk. Cherry (Rose McGowan) befinner seg samme sted, den tidligere go-go-danseren har mistet et ben i en grusom bilulykke. Wray (Freddy Rodriguez), hennes tidligere kjæreste, står beskyttende ved hennes side. Cherry er nede for telling, men den siste dansen er definitivt ikke historie. Mens de infiserte rundt henne endres til truende og angripende zombier, danner Cherry og Wray et forsvarslag. I nattens mørke staker de ut kollisjonskursen, mot en skjebne som kan etterlate seg millioner av smittede og døde. Og noen få heldige, midt i en kamp på liv og død, på vill jakt etter en siste levelig plass på terrorens planet.

Agent 47, alias Hitman, er en genetisk skapt, følelseskald drapsmaskin. Hans egenskaper er dødelig grasiøsitet, stålsikker presisjon og en resolutt yrkesstolthet. Agent 47 får som alltid et oppdrag fra "The Agency". Men denne gangen blir jegeren den jagede når han innblandes i et politisk bedrageri. Både Interpol og det russiske militæret jager ham gjennom øst-europa, mens han prøver å finne ut hvem som lurte ham inn i dette og hvorfor. Hitman er basert på de populære dataspillene ved samme navn og handler om en leiemorder som går under navnet; Agent 47.