Sulley și Mike lucrează la Compania Monștrilor, cea mai mare fabrică de țipete din Monstropolis. Sursa principală de energie a lumii monștrilor vine de la țipetele copiilor din lume. Monștrii cred că toți copiii sunt periculoși și toxici, iar când o fetiță ajunge în lumea lor este rândul lor să fie înspăimântați. Sulley și Mike fac tot ce pot ca să o ajute pe fată să ajungă acasă, dar trebuie să se confrunte cu un complot monstruos și o serie de aventuri amuzante.

Fong, mare amator de jocuri de noroc, nu mai reușește să-și plătească datoriile. În plus, în viața lui a apărut și un... bebeluș, care țipă căt îl ține gura. Dar Fong are o idee: să-l folosească pe micuț pentru a obține o recompensă și astfel să scape de datorii!