Po nizu skrivnostnih smrti v mestecu postane skupina srednješolskih prijateljev z mlado Sidney Prescott na čelu tarča nenavadno izmuzljivega maskiranega morilca. Medtem ko se kopičijo trupla ubitih, morajo Sidney (Neve Campbell) in njeni prijatelji obvladati ustrezna "pravila" grozljivk, da bi lahko preživeli v resničnem življenju, ki se je pravkar spremenilo v pravo filmsko nočno moro.
Lloyd in Harry sta najboljša prijatelja. Znana sta po tem, da je eden bolj zabit od drugega. Harry se ukvarja z vzrejo psov, Lloyd pa si kruh služi kot šofer limuzine. Nekega dne v njegovo vozilo vstopi lepa Mary Swanson in mu naroči, da jo odpelje na letališče. Lloyda njena lepota popolnoma prevzame in ko Mary na letališču pusti kovček, ji ga hoče na vsak način vrniti. Seveda ne ve, da je Mary v kovčku ugrabiteljem pustila odkupnino za moža. In tako se fanta odpravita na dolgo pot v Aspen, da bi Mary vrnila kovček. Seveda pa ne vesta, da so se za njima odpravili tudi gangsterji, da bi dobili svoj kovček.
Minili sta dve leti od tragičnih dogodkov v Woodsboru. Sidney Prescott in Randy Meeks sta študenta na kolidžu Windsor. Cotton Weary je odslužil zaporno kazen in skuša unovčiti svoj nezasluženi čas v ječi. Poročevalka Gale Weathers je avtorica knjižne uspešnice "Umori v Woodsboru", ki so jo priredili celo v igrani film "Rezilo" s Tori Spelling v vlogi Sidney. Medtem ko se bliža premiera filma, se vnovič začne krog srhljivih smrti; neusmiljeni maskirani morilec spremeni resnični vsakdan v krvavo filmsko nadaljevanje. Iz Woodsbora takoj prispe Dewey Riley, da bi obvaroval Sidney, svojo "nadomestno sestro". V nadaljevanju uspešnice iz leta 1996 se število osumljenih počasi manjša, medtem ko število trupel vztrajno narašča.
Medtem ko Sidney Prescott živi v skrbno varovani osami, se začnejo kopičiti trupla na hollywoodskem prizorišču snemanja "Rezila 3", zadnjega v seriji filmov o umorih v Greenboru. Ko jih naraščajoča groza naposled izbeza iz skrivališča, so Sidney in njeni prijatelji še enkrat prisiljeni v resnično in nadvse krvavo igro poznavanja "pravil" filmskih grozljivk. Prav tedaj, ko že mislijo, da so jih obvladali, na svojo grozo ugotovijo, da v tokratnem pokolu v resnici ni več nikakršnih pravil.