1954, o pico da Guerra Fria, os agentes Teddy Daniels e Chuck Aule são convocados a "Shutter Island" para investigar o improvável desaparecimento de uma criminosa do impenetrável Ashecliffe Hospital. Rodeados por circunspectos psiquiatras e perigosos pacientes psicopatas, eles vêem-se envolvidos numa atmosfera misteriosa e volátil que sugere que nada é o que parece…

Ben (Cayden Boyd) é um garoto de 13 anos, que está cansado da ausência de carinho de seus pais. Quando ele conhece Cassie (AnnaSophia Robb), uma garota da mesma idade que chega para morar com sua família, eles criam uma forte amizade. Frustrados com a situação, os dois decidem embarcar em uma incrível viagem, em busca dos tios de Cassie, na esperança de encontrar o lar perfeito para eles. Em suas jornadas, eles cruzam com diferentes pessoas, entre elas o fazendeiro Henderson (Val Kilmer), cada uma delas ensina à dupla, diferentes lições sobre o mundo. Quando chegam ao final da jornada, eles percebem que a família nunca é perfeita, mas que é provida de um amor raro e incondicional, que floresce mesmo nos tempos mais difíceis.

Alice Alquist, tia de Paula, é assassinada em sua casa e encontrada pela sobrinha. A polícia não obtém sucesso na investigação, e o tempo passa. Dez anos depois, Paula voltará a viver na mesma casa em Londres, agora com seu marido, que a mantém cada vez mais isolada da sociedade, por apresentar cada vez maiores problemas psicológicos dentro daquele lugar.

Sete anos após a morte da sua esposa, Aoyama, um executivo de uma grande empresa, é convidado para fazer parte de um painel de avaliação para a selecionar uma atriz. Folheando os currículos com antecedência, a sua atenção é capturada por Yamazaki Asami, uma jovem impressionante e com formação em ballet. O intuito real de Aoyama é escolher uma nova esposa, o que ele não sabe são as verdadeiras intenções de Yamazaki. Uma obra de arte do terror.

Um psicólogo forense (Morgan Freeman) de Washington viaja até a Carolina do Norte para investigar o aparente seqüestro de sua sobrinha, que desapareceu do campus universitário em meio a outros sequestros similares. Ele está praticamente certo que as jovens vítimas dos recentes seqüestros estão vivas, pois quem está executando estes raptos é um "colecionador". No entanto, ele não sabe se sua sobrinha está entre as possíveis vítimas, mas consegue ser ajudado por uma médica (Ashley Judd) que estava no cativeiro, conseguiu escapar e garante que várias jovens estão vivas, inclusive quem ele procura. O investigador decide então caçar o seqüestrador, que usa o pseudônimo de "Casanova".

Durante um dia frenético repleto de revelações — e resoluções — um detetive demovido a operador de chamadas de emergência tenta salvar uma mulher desesperada.

Kristen McKay e James Hoyt estão numa remota casa de veraneio, mas o seu descanso é interrompido quando três estranhos invadem o local, mostrando sentir prazer ao aterrorizá-los.

Em São Francisco Frank Conner (Andy Garcia), um oficial da polícia, busca freneticamente um doador de medula óssea para salvar a vida do seu filho de nove anos. O único doador compatível é Peter McCabe (Michael Keaton), um presidiário que cometeu duplo homicídio. McCabe vê na viagem para o hospital uma perfeita oportunidade de fugir e, quando escapa, o pânico e a tensão tomam conta do hospital. Ironicamente Conner tenta capturar o assassino, mas sem feri-lo, pois McCabe é a única esperança que resta para seu filho sobreviver.

Alex é um padre de uma ordem religiosa católica, muito antiga e quase desconhecida. Porém, o seu superior geral acaba de morrer de uma maneira misteriosa e Alex viaja para Roma. Ali, segue uma série de pistas em redor da sua morte que o levam a descobrir que um estranho rito foi praticado, e que um mal misterioso e terrível está, afinal, mais vivo do que se pensava.