Ένας διαβόητος πιστολέρο αναλαμβάνει να προστατέψει μια πανέμορφη χήρα από τον αδίστακτο δολοφόνο που κατακρεούργησε τον σύζυγό της και την οικογένειά του. Μαζί του, ένας μυστηριώδης άνδρας με φυσαρμόνικα, που διψά για εκδίκηση.
Σε μια μικρή πόλη του Γουέστ, κάπου στα σύνορα με το Μεξικό, φτάνει ένας άγνωστος πιστολέρο. Μαθαίνει ότι οι οικογένειες των Μπάξτερ και των Ρόχο βρίσκονται σε πόλεμο και εμπλέκεται στη σύρραξη, παίρνοντας πότε το μέρος των μεν και πότε των δε.
Στο Μεξικό του Πάντσο Βίλα, ο Χουάν, αργηγός ομάδας ληστών, συναντά τον Ιρλανδό Τζον, ειδικό στη χρήση δυναμίτη. Αποφασίζουν να ληστέψουν μια τράπεζα αλλά δε γνωρίζει ότι ο Τζον πολεμά στο πλευρό των επαναστατών.
Είναι πια καιρός για τον Τρινιτά και τον αδελφό του Μπαμπίνο να τερματίσουν τη σταδιοδρομία τους ως εκπρόσωποι του Νόμου και να ασχοληθούν με τον κόσμο των... ζωοκλεφτών και των εγκληματιών. Μόνο που ενώ έχουν τις... καλύτερες προθέσεις για να επιτύχουν τους στόχους τους, η καλή τους καρδιά και το φιλότιμό τους θα τους αναγκάσουν να βοηθήσουν για μια ακόμη φορά τους συνανθρώπους τους...
Στα χιονισμένα τοπία της Γιούτα, κυνηγοί επικηρυγμένων κατασφαγιάζουν μια ομάδα απελπισμένων που έκλεψαν τροφή επειδή λιμοκτονούσαν. Η έγχρωμη σύζυγος ενός εκ των θυμάτων προσλαμβάνει έναν πιστολέρο για να εκδικηθεί. Αυτός μένει μονίμως σιωπηλός και μοιάζει να μισεί αληθινά τους κυνηγούς.
Ο Τζακ, ένας μεγάλος πιστολάς του παρελθόντος, θέλει μονάχα να αποσυρθεί εν ειρήνη στην Ευρώπη. Υπάρχει, όμως, ένας νεαρός πιστολάς, ο «Κανένας», που τον έχει ως ίνδαλμα και θέλει να τον δει να αποσύρεται μέσα στην δόξα. Κανονίζει, λοιπόν, να αντιμετωπίσει μια συμμορία, γνωστή ως η Άγρια, 150 ατόμων. Κανείς, μα «Κανείς», δεν ξέρει σε τι μπελάδες μπαίνει!
Ο Τζάγκο είναι ένας περιπλανώμενος πιστολέρο που σέρνει μαζί του ένα φέρετρο με ένα αυτόματο όπλο. Θα σώσει τη νεαρή Μαρία από τα χέρια ληστών, που ηγέτης τους είναι ο ταγματάρχης Τζάκσον, από τον οποία αναζητά εκδίκηση ο Τζάνγκο. Θα καταφέρει να σκοτώσει τους περισσότερους από την συμμορία, αλλά όχι τον βασικό του στόχο. Για να το πετύχει, συμμαχεί με έναν Μεξικανό αρχιληστή που κι αυτός είναι σε κόντρα με τον Τζάκσον.
Κεντρική Αμερική, 1907: Μια Ιρλανδή πρώην τρομοκράτισσα ακολουθεί μια Γαλλίδα τραγουδίστρια και τον θίασό της. Μετά τη γνωριμία τους με έναν επαναστάτη, οι δυο καλλονές καταλήγουν να ηγούνται της επανάστασης κατά της δικτατορίας.
Ο Λουκυ Λουκ γινεται σεριφης στη πολη της Daisy Town και εξαλειφει καθε εγκληματια. Η εμφανιση των αδερφων Νταλτον ,απειλει ομως την ειρηνικη διαβιωση της πολης με τους απατσι.