С възхода на желязната епоха във феодална Япония, човекът и природата се развиват в голямо неразбирателство. Тъй като човечеството се меси все повече и повече в царството на животните, много по-възрастните богове-животни започват да се поддават на гнева си, проклинайки себе си докато нападат селските и градските селища. Когато младия Ashitaka, герой от селото си, е прокълнат след убийството на един луд бог, той трябва да отиде в изгнание, за да предотврати по-нататъшно увреждане на неговото село.

Шест месеца след смъртта на съпругата си Джейк Барнс се опитва да загърби миналото и болката, като започва нов живот с децата си в Куинси - отдалечено крайбрежно селце в Аляска. Бившият търговски пилот издържа семейството си, като превозва по въздуха стоки до някои от най-недостъпните терени в Аляска. По време на разгорещен спор с 13-годишната Джеси и 15-годишния Шон, Джейк е извикан, за да направи спешна доставка на медикаменти в малко селце.