Med 4 millioner kroner i en koffert og en bag fylt med skytevåpen, er de fire småkriminelle barndomsvennene Torkild, kokain fikserte Peter, skyteglade Arne og den evig spisende Stefan på vei sydover, til en ny og bdre tilværelse i Barcelona. Men.... pengene er stjålet, Peter blør kraftig fra et skuddsår og bilen bryter sammen allerede på Jylland. Løsningen er å gå i skjul på en nedlagt kro, og gjøre seg så lite bemerket som mulig. Problemet er bare, at de har vanskelig for å holde en slik lav profil...

Nå finner vi den bølle utenomjordiske bli vant til livet sitt med sin nye ohana. Imidlertid oppstår det en feil i skapelsen av Dr. Jumba, som gjenoppretter hans destruktive programmering og truer med både å ødelegge hans vennskap med Lilo og kortslutte ham for godt!

Lilo og vennene hennes har fanget og rehabilitert alle Dr. Jumbas 625 eksperimenter. Alt ser ut til å være rolig, så Stitch, Jumba og Pleakley kan gå videre til mer rutinemessige oppgaver. Men den onde Dr. Hamsterviel hjelper uventet kaptein Gantu med å rømme fra fengsel. Hamsterviel tvinger Jumba til å utføre et nytt eksperiment, en ond tvilling til Stitch ved navn Leroy. Hamsterviel kloner også Leroy til en hel hær av onde krigere. Nå må Lilo ta alle de tidligere 625 eksperimentene til hjelp om hun skal ha noen sjanse til å beseire Dr. Hamsterviel.

Lt. Ripleyer eneste overlevende når hennes vrak av et romskip lander på Fiorina 161, en gold ødemark bebodd av de tidligere fangene fra planetens fengsel for særlig farlige forbrytere.

Onde militarister på har brukt blod fra den alieninfiserte Ellen Ripley til å klone frem en haug nye aliens. De har i samme slengen klonet Ripley og eksperimentert med å spleise hennes gener med uhyrenes. Militarister har jo som kjent alltid hatt sans for ting som dreper effektivt. Selvfølgelig slipper både aliener og Ripley fri når rompirater border det militære romskip. Dermed er det duket for atter et oppgjør med universets mest nådeløse skapninger.