Historien om Madrigalene, en usedvanlig familie som holder til i et magisk hus oppe i fjellene i Colombia. Og om unge Mirabel, som oppdager at magien som omgir hjemmet deres er i stor fare.
Cady tror hun vet alt om den sterkeste rett etter å ha vokst opp i den afrikanske villmarken med sine zoologforeldre. Men jungelens lov får en helt ny betydning når den 15 år gamle Cady, som tidligere bare har fått hjemmeundervisning, begynner på skolen for første gang. Når hun prøver å finne sin plass blant sportidioter, skolelys og andre gjenger på skolen, støter Cady på den verste arten av dem alle - dronningbien - også kjent som Regina, den populære og utspekulerte lederen av "Plastics", skolen kuleste gjeng. Når Cady faller for Reginas ekskjæreste, er det imidlertid dronningbien som blir stukket, og hun beslutter seg for å ødelegge Cadys fremtid på skolen. Cady må kvesse klørne når hun havner midt i en vanvittig intrige som får hele skolen til å løpe i dekning.
På sommerferie forskjellige steder, holder de fire tenåringsjentene kontakten via noen magiske bukser. En varm og god dramakomedie med en gjeng solide unge skuespillerinner, deriblant Amber Tamblyn, Alexis Bledel, America Ferrera og Blake Lively.
De hoppende og dansende pikene er faktisk den eneste grunnen til at det overhodet kommer tilskuere på kampene, for hvis ikke folk kan få lov til å se noe ordentlig fotball, så er det til gjengjeld masser av lår og "pon-pon'er" å kikke på. Men Torrances trone som dronning for gjengen blir truet da hun oppdager at hennes eks-dansepiker har gitt gjengens verste konkurrenter de nye dansetrinnene og rutinene - det som skulle vært med på å sikre The Toros mesterskapet og enda et år som landets beste heiagjeng. Det er nå disse jentene skal vise at de ha mer mellom ørene enn bomull og mascara.
Etter en nær-døden-opplevelse da hun var liten, fikk Darby Harper evnen til å se døde mennesker, og hun tilbringer nå fritiden sin med å hjelpe ensomme ånder med ugjorte ting på jorden. Men når Darbys beste fiende, Capri, dronningen av skolens mest eksklusive klikk, plutselig dør i en rettetangulykke, må divaen gå til Darby for hjelp.