Sidney Prescott har kommet seg på beina siden sist og har bl.a. skrevet en selvhjelpsbok. Woodsboro er siste stopp på bokturnèen, og hun får et gledelig gjensyn med Sheriff Dewey og Gale, som nå er gift. Hun treffer også sin kusine og sin tante Kate. Dessverre får hennes tilstedeværelse også SKRIK-morderen til å dukke opp, noe som setter Sidney, Gale, Dewey, Jill og hele Woodsboro i stor fare.

En genmutert hund slippes ved et uhell ut fra laboratoriet til dr. Jarret, og ender opp hjemme hos journalisten og dyrerettighetsforkjemperen Lori Tanner. Hunden, Max, som er utrustet med intelligens og andre spesielle evner, er til å begynne med kjærlig, men viser seg snart å være en glupsk, ustoppelig morder