本片是《沉默的羔羊》的续集，10年前FBI女干探史黛琳（朱丽安·摩尔 饰）曾在监狱拜访过一位神秘的变态教授汉尼拔（安东尼·霍普金斯 饰）。汉尼拔后来从禁卫森严的监狱中逃脱，从此销声匿迹。谁也想不到，汉尼拔在意大利隐姓埋名，过起了正常人的生活。不料，竟然有侦探揭开了他的秘密，无奈汉尼拔只好重操旧业，开始了血腥的杀人之旅。原来，昔日饱受汉尼拔折磨的受害者梅森竟然未死，他悬赏300万遍邀天下高手购买汉尼拔的项上人头。汉尼拔为摆脱杀手们的纠缠，回到美国寻找梅森复仇，但不慎被俘。梅森准备把汉尼拔让野猪活活吃掉以解心头之恨。史黛琳即时赶到，冒险将汉尼拔[1]救了出来，但自己也身受重伤。汉尼拔为史黛琳准备了一桌特殊的晚宴，还邀请她一起亡命天涯......
克里斯（Desmond Harrington 戴斯蒙•哈林顿 饰）接到一份紧急的采访任务，他必须在3个小时之内赶到美国北卡罗来纳州的罗利市。原本应该顺利的形成却被一起交通事故打乱，一辆运载化学品的车辆翻倒，导致高速公路大塞车。万般无奈之下，克里斯选择一条人烟稀少的小路行进。另一方面，杰西（Eliza Dushku 艾丽莎•杜舒 饰）、卡莉（Emmanuelle Chriqui 曼纽尔•克莉琪 饰）、斯科特（Jeremy Sisto杰瑞米•西斯托 饰）、埃文（Kevin Zegers 凯文•席格斯 饰）和弗朗丝（Lindy Booth 林蒂•布丝 饰）等5位好友驱车前往山中露营游玩。谁知汽车半路离奇爆胎，等待救援时汽车又被突遇险情的克里斯撞上。众人结伴去附近求助，却未料到走入了变态食人魔所设下的重重陷阱……
克莱门汀（奥利维亚·波纳梅 Olivia Bonamy 饰）和丈夫卢卡斯（米切尔·科恩 Michaël Cohen 饰）结婚多年，彼此之间感情十分恩爱，他们居住在温馨的大房子里，却从来没有想过这里将会是他们噩梦开始的地方。
莉拉（帕特丽夏·阿奎特 Patricia Arquette 饰）崇尚自然，是一位自然主义者，然而她的男友内森（蒂姆·罗宾斯 Tim Robbins 饰）却是个实实在在的教条主义者，这两个性格和生活理念截然迥异的人，他们的爱情能够长久吗？最终，选择放弃自我的那个人是莉拉。一个名为帕弗（瑞斯·伊凡斯 Rhys Ifans 饰）的男人的出现打破了莉拉和内森之间艰难维系的平衡，帕弗从小就跟随着父亲生活在深山老林之中，外表和内心都和“野人”无异。内森兴致勃勃地要在帕弗身上开始自己的计划，而莉拉却感到了犹豫和矛盾。一边是被压抑的真性情，一边是和恋人多年的感情，莉拉会做出怎样的选择呢？
商人韦恩有一个贤惠的妻子及两个可爱的孩子，他白手起家开始经营自己的事业，到今天已经颇有成就，他的生活很普通也很平静，直到有一天，他突然被一个陌生人绑架，以他的性命要挟他的家人支付巨额赎金，在妻子和FBI一起努力解救他的同时，韦恩自己也在和绑匪进行着艰难的谈判……