Jack Crow est un chasseur de vampires. Après avoir vu ses parents succomber aux dents acérées de l'un d'entre eux, Crow a consacré sa vie à les chasser dans une traque impitoyable qu'il mène depuis des années en compagnie d'une poignée de mercenaires connus sous le nom de Team Crow. À la demande du cardinal Alba, émissaire du Vatican, Crow et ses hommes partent au Nouveau-Mexique avec pour mission de détecter les nids de vampires et de les détruire. Après un nettoyage dans une ferme infestée, la Team Crow se fait attaquer par le grand maître des vampires, Valek.
Dans un quartier du Bronx en pleine gentrification, trois ados culottés tombent sur un sinistre complot : on veut pomper la vie de leur chère communauté !
Le film est centré sur le Dr Marcus, un psychiatre de renom qui a choisi 6 patients, des malades mentaux gravement dangereux de l’hôpital psychiatrique de Spring Valley, pour entretien dans le cadre d'une recherche pour son nouveau livre. Le Dr. Marcus interview chaque patient qui lui raconte les horreurs qu’ils ont commises. Toutefois, le Dr Marcus apprend bientôt qu’il y a un patient qui les lie tous ensemble.
Deux gangs de loups-garous sont informés par la lune qu'une ancienne prophétie va bientôt se réaliser. Un jeune garçon nommé Timothy, qui va bientôt fêter ses 13 ans, n'est pas au courant que cet anniversaire marquera sa transformation. Timothy a été élevé par sa mère, Rachel, sa grand-mère, son oncle Jonas, sa cousin Katherine et le petit ami de celle-ci, Adam. Rachel et son fils ne savent pas que le reste des membres de la famille sont de bons loups-garous qui veillent sur Timothy depuis sa naissance. Timothy, né d'une union entre des membres des deux gangs de loups-garous, déterminera le destin de la famille: Varek, Zo et Sonya, leaders du gang opposé qui célèbrent leur condition et leur soif de sang, sont prêts à tuer pour préserver leur vie, et déterminés à trouver Timothy, qu'ils considèrent comme un des leurs.
Quand un alchimiste des temps modernes développe une formule pour le sang synthétique, un groupe de vampires traditionalistes "Sang Ancien" prend un intérêt dangereux pour la nouvelle méthode artificielle de maintien des morts-vivants.