Quando a tripulação da Enterprise é chamada a casa, descobrem que uma ameaça terrível paira sobre a frota estelar, e sobre o planeta Terra. Com contas pessoais a ajustar, Kirk lidera uma caça a um só homem que é, por si só, uma arma de destruição em massa, em meio a um jogo de xadrez épico de vida ou morte: o amor será contestado, amizades serão rompidas e sacrifícios terão que ser feitos pela única família que Kirk ainda possui: a sua tripulação.
O perigoso terrorista asiático Sayim Nassif está ameaçando as tropas americanas, e planeja atacar uma conferência internacional antiterrorismo. Quando o exército americano age contra os líderes do grupo, a resposta é o sequestro da filha do General Wallace. O experiente Capitão Max Randall é encarregado de resgatar a garota e desarmar os adversários o quanto antes.
Durante um fim de semana, um grupo de seis jovens decide fazer uma viagem a uma cidade afastada, mas assim que chegam, eles percebem que existe algo estranho com o local: por causa de um ataque terrorista, um vírus foi liberado na região, fazendo com que as pessoas comecem a vomitar sangue, perder o controle dos movimentos e eventualmente transformem-se em zumbis.