Tämä rosoinen, kiehtova elokuva kertoo tapahtumista ennen ohjaaja David Lynchin erittäin suosittua Twin Peaks -TV-sarjaa. Twin Peaks: Tuli kulje kanssani vie katsojan takaisin kauniiseen, mutta samalla häiriintyneeseen kaupunkiin tutustumaan syvällisemmin yhteisön outoihin asukkaisiin ja heidän takanaan piileviin salaisuuksiin. FBI:n erikoisagentti Chester Desmond katoaa salaperäisesti tutkiessaan tarjoilija Teresa Banksin kuolemaa. Seuraavana vuonna vielä toinenkin nuori tyttö, vuosikurssin kuningatar Laura Palmer näyttää joutuneen koko yhteisöä vallassaan pitävien pahojen voimien uhriksi. Tässä kohtaa erikoisagentti Dale Cooper ottaa tutkimuksen langat käsiinsä ja päättää ratkaista mysteerin intuitiivisilla kyvyillään.
Kun toimittaja Raoul Duke lähetetään juttumatkalle Las Vegasiin uskollisen seuralaisen Dr. Gonzon kanssa, miehet päättävät tehdä työmatkasta ikimuistoisen. Ennen pitkää työ jää kokonaan taka-alalle kun Duke ja Gonzo lähtevät matkaan mukanaan matkalaukullinen hallusinogeenejä. Loputtomassa neonvaloviidakossa he antautuvat surrealistiseen sekoiluun ja kohtaavat joukon täyskahjoja henkilöhahmoja. Mutta minne epäonni heitä johtaakin, Duke ja Gonzo oppivat, että joskus täytyy mennä liian pitkälle kun ei muuallekaan voi mennä.