Da hun ankommer Detroit for et jobbintervju, bestiller en ung kvinne en leiebolig. Men når hun kommer sent på kvelden, oppdager hun at stedet er dobbeltbooket, og en fremmed mann bor der allerede. Mot bedre vitende bestemmer hun seg for å tilbringe kvelden, men oppdager snart at det er mye mer å frykte enn bare en uventet gjest.

Cameron Poe er endelig på vei hjem etter åtte års fengsel for drapet på en mann som plaget hans kone. Han skal hjem til sin kone, og datter som han aldri har møtt. På flyet han hjem får han følge av noen av USAs mest bestialske kriminelle, på vei til et bedre fengsel. Men alt går ikke som planlagt, og flyet blir kapret av fangene, og Cameron må følge deres ordre. På bakkenivå befinner politimester Vince Larkin seg, som prøver å løse konflikten fredelig, mens FBI har planer om å skyte ned flyet.

Den utspekulerte seriemorderen Jigsaw herjer igjen, men denne gangen blir han forbløffende lett oppsporet av etterforsker Eric Matthews og hans team. Matthews finner fort ut at han enda en gang er en brikke i morderens syke spill. For på overvåkningskameraet oppdager Matthews til sin store redsel at hans egen sønn er fanget i en av Jigsaws grusomme feller av død og psykisk terror.

I et forsøk på å komme seg etter et nylig familietragedie ved å stikke til skogs på en fredelig tur, snubler eks-advokaten og hans unge sønn over en farlig leiemorder.