故事设定在2056年，因为一场大规模瘟疫，人体健康深受其害，无数人因此死去。这时一个名叫Geneco的生物科技公司横空出世，人们可以以分期付款的方式向它购买器官存活下去，但是如果买家停止付钱，该公司便会派“器官收取人”——一种高级刺客，收回他所买的器官组织。 　　17岁的女孩希罗患有一种罕见的血液疾病，因此被爱女心切的父亲纳森关在房中，一直与外界隔离。纳森是一个“器官收取人”，他新的下手目标是玛格丽特，可后者是纳森已故妻子的好友，同时也是希罗的教母，这让纳森左右为难…… 　　另一方面，Geneco公司的领导人将不久于人世，他的子女们明争暗斗都想成为新一任领导。在这个是非不分的世界里，各种疯狂事件正在火热上演……

　　电视台女主播安吉拉（珍妮弗•卡彭特 Jennifer Carpenter 饰）第一次出镜有些紧张，因为她要参加一个在洛杉矶某消防局与队员共度夜晚的节目。安吉拉性格热情开朗，所以逐渐融入了这个团队，她不但了解了每个人的个性，而且还迅速成为了他们的开心果。然而，突然接到911的报警电话，安吉拉随这群消防队员来到了出事地点。在这座阴森可怖的大楼里，不时传出女人凄厉的尖叫，当地警方已经封锁了大楼，消防队员试图疏散被困人群，却无意中身陷困境。在隔离的区域，一个女人不知感染什么病毒，残忍地伤害了许多人。眼看着消防队员惨遭不幸，自身难保的安吉拉被逼上了绝路……

在罗马郊区的一座公墓内，正在进行墓地改造的工人们偶然挖出了一口埋藏了两百多年的棺材，连同棺材出土的还有一只神秘的匣子。这个发现令在场的神父有着不祥的预感，他命工人重新埋葬棺木，而将匣子邮寄给历史博物馆的馆长麦克•皮尔斯（Adam James 亚当•詹姆斯 饰），请求这位研究神秘学的老友帮忙进行深入调查。 　　然而，这个匣子却被麦克的助手吉赛尔（Coralina Cataldi-Tassoni 饰）和麦克的女友莎拉（Asia Argento 艾莎•阿基多 饰）贸然打开，一个被封禁数百年的邪恶女巫就此重返人间……

距今一万年前的美洲，阿卡尼文明盛行一时，阿卡尼相信世界分为光明与黑暗两个世界，彼此间存在联络之门。有记载称阿卡尼曾打开两个世界间的门，使一些魔物肆虐世间，随后阿卡尼神秘灭亡。20世纪60年代，政府成立超自然研究部门713局，委派莱昂内尔•哈金斯博士（Matthew Walker 饰）研究阿卡尼文明，但他的研究随后被推翻。哈金斯躲在一个小岛，对儿童进行残酷的秘密试验，使他们和魔物融为一体。 21世纪初，各地接连发生儿童失踪案件，超自然现象调查员爱德华•卡比（Christian Slater 饰）受命前往小岛调查，但他才出机场，便遭到神秘之人的攻击。这一切注定他的旅程艰险无比……