Szalony naukowiec Prospero ucieka do słynnego Tromaville, gdzie ukrywa się przed własną siostrą (w roli obojga rodzeństwa oczywiście sam Kaufman) oraz farmaceutyczną korporacją, która zrujnowała mu karierę. Mężczyzna w swojej pracowni maniaka uknuł jednak plan zemsty. I to nie byle jakiej, bo… naprawdę posranej zemsty! Prospero przy pomocy środka przeczyszczającego dla wielorybów ("Uwolnić orkę" już nigdy nie zabrzmi tak samo) oraz potężnej burzy zatapia statek swoich wrogów. Ci natomiast, żywi, lecz sponiewierani, trafiają do Tromaville, gdzie zemsta będzie mogła dokonać się w pełni!

Megamind i jego dawna drużyna złoczyńców, Syndykat Zagłady, powrócili. Nasz nowo koronowany niebieski bohater musi teraz zachowywać złowieszcze pozory, dopóki nie zdoła zebrać swoich przyjaciół, aby powstrzymać swoich dawniejszych złych kolegów przed wyprowadzeniem Metropolis na Księżyc.

Herkules znudzony życiem na Olimpie zamierza spędzić wakacje na Ziemi. Sprzeciwia się temu Zeus. W wyniku przypadkowego uderzenia pioruna, Herkules zostaje strącony na Ziemię, do Nowego Jorku. Na początku heros nie potrafi odnaleźć się w nowej rzeczywistości. Wszystko zmienia się, gdy poznaje piękną córkę pewnego profesora.