Superskurkene Harley Quinn, Bloodsport, Peacemaker, og en gjeng med andre supergærne kriminelle ved Belle Reve fengsel, joiner topphemmelige og småshady Task Force X. De blir så droppet av på den avsidesliggende øya Corto Maltese, som er smekkfull av fiender!

Peter Parker ønsker fri fra Spider-Man og drar på ferie til Europa sammen med vennegjengen. Men Peters planer om å forlate superhelttilværelsen i et par uker går fort i vasken når han plutselig blir involvert i å hjelpe Nick Fury med å avdekke mysterier om flere angrep som skaper kaos på kontinentet!

X-Men er mutanter født med merkelige superkrefter som skiller dem fra resten av menneskeheten. Nå kan en mystisk sammensvergelse i myndighetene utslette dem for godt. Deres eneste håp er å slå seg sammen mot sine fiender og forhindre en krig.

Utstøtt siden fødselen, er the X-men neste skritt for den menneskelige utvikling. Hver og en er født med en unik genetisk mutasjon som gir dem usedvanlige krefter. Men menneskeheten frykter det den ikke forstår, og the X-Men innser snart at rasen de kjemper for å forsvare, uberegnelig og ondskapsfult forkaster dem.

Blade er halvt menneske og halvt vampyr. Han er besatt av å bryte forbannelsen han har båret fra fødselen av om å redde menneskeheten fra vampyrenes blodtørstige Armageddon. Denne gangen må Blade samarbeide med en gjeng vampyrer for å kunne beseire en ny type supervampyr, som truer med å utrydde dem alle.

Dypt inne i en avsidesliggende ørken er vampyrledere iferd med å gjenopplive Drakula fra de døde. De vil gi liv til ham som som en gang avlet dem alle. Den gjenopplivende går under navnet Drake. En grusom vampyr med unik kraft, en kraft som tillater ham å eksistere også i dagslys. For å gjøre Blades oppgave med å jakte ned vampyrene enda vanskeligere, utklekker deres ledere en skitten plan som får ham stemplet av FBI som et morderisk monster. En konfrontasjon er uunngåelig.