Juno MacGuff er en kul, selvsikker tenåring som tar en ni måneder lang rundtur i de voksnes verden på grunn av en ikke planlagt graviditet og bestemmer seg for å finne de perfekte foreldrene til babyen sin. Med hjelp fra sin sjarmerende, beskjedne kjæreste, en forståelsesfull far og en nøktern stemor velger Juno ut et velstående ektepar som gleder seg til å adoptere sitt første barn.

15-åringene Sam og Amir har bestemt seg for at denne kvelden skal bli legendarisk. Gutta har kjent hverandre hele livet og ser på hverandre som brødre, men i løpet av det neste døgnet forandres alt. Amir vil ha tilbake sin eks-kjæreste Thea, men det han ikke vet, er at bestekompisen Sam er i ferd med å bli sammen med henne. Når gutta finner ut at de begge to er forelsket i samme jente, slår det gnist til en tilsynelatende uløselig konflikt dem imellom, som bare akselererer utover kvelden og natta. Kan Sam og Amir tilgi hverandre, eller er dette slutten på vennskapet deres?