Buffalo Girls célèbre les aventures audacieuses de Calamity Jane Canary et de ses illustres cohortes. Ce sont les derniers jours du Far West et Jane, la cow-girl rude et robuste, recherche non seulement sa fille perdue depuis longtemps, mais aussi le Far West qu'elle connaissait autrefois. Jane parcourt les plaines, les montagnes et les continents jusqu'à ce qu'elle découvre enfin la réponse à ses problèmes: Dora, la vivante femme au cœur d'or qui a toujours été sa seule véritable amie.

Le cow-boy Cheyenne Harry travaille dans le ranch de Ben Clayton. Il tombe amoureux de la fille du propriétaire et décide de lui construire une maison. Pendant ce temps, Helen Clayton, elle, tombe amoureuse de Thornton, un marchand de chevaux de passage dans la ville.

Quand il semble que Fred Jamison est membre du gang de Red, il est expulsé des Rangers. Mais c'est juste un complot entre Fred et le Ranger Captain. Fred entre alors dans le gang de Red et fait des plans qui permettront aux Rangers de tous les amener. Mais son message au capitaine est intercepté et le canular est révélé.

En 1882, le chinois Shangai Joe, maître en arts martiaux, voyage à travers l'ouest américain pour rejoindre San Francisco. Cherchant une vie meilleure en Amérique, il ne trouve que racisme, violence et préjugés et décide de combattre ses opposants dont le redoutable Scalper Jack.

Hughie Mack, un chanteur de l'ouest, dont le piètre talent est loin d'attirer les foules, est découvert par la productrice Clover Doyle, qui veut faire de lui la vedette de son prochain film. Son nom est changé en Slim Carter, et une campagne de promotion est lancée. Leo Gallagher, un orphelin, gagne le concours pour passer un mois avec Slim. C'est pour ce dernier le début d'un long et terrible calvaire sous le ciel de l'ouest.