Når Dr. Joe Darrow's vakre og elskede kone på tragisk vis dør under et oppdrag i den sør-amerikanske jungelen, begraver Joe seg i arbeid på sykehuset. Ikke lenge etter begynner merkelige ting å skje. Gjenstander rører på seg uten noen grunn, hennes tidligere pasienter som har vært døden nær oppsøker ham, og han hører underlige stemmer. Alt dette overbeviser ham om at hans avdøde kone prøver å komme i kontakt med ham fra det hinsidige. Dragonfly er en overnaturlig thriller som ikke gir deg svar før den overraskende slutten slår deg ut
Donald Sinclair (John Cleese) eier det største og flotteste kasinoet i Las Vegas. For å underholde seg og sine milliardær-venner, har han plukket ut seks tilfeldige fremmede og lager den mest originale konkurransen byen noen sinne har vært med på, et kappløp mellom Las Vegas til Silver City, New Mexico, hvor det gjelder å være den første til å finne det skjulte skapet med to millioner dollar i. Vinneren får pengene...
En overfladisk mann blir forelsket i en overvektig kvinne på grunn av hennes "indre skjønnhet".
Jerry (Brad Pitt), en motvillig småkjeltring, har blitt stilt ovenfor to alternativer. Det første er fra sin mafiasjef som vil ha ham til å reise til Mexico for å hente en uvurderlig, antikk pistol kjent som "Meksikaneren". Alternativt kan han ende opp med en sementblokk på bunnen av havet. Det andre alternativet er fra kjæresten Samantha (Julia Roberts) som vil at han skal slutte med forbrytelser, og bli en ærlig og hederlig mann. Jerry resonerer seg raskt frem til at det er bedre å være i live med kjærlighetsproblemer fremfor det andre mer radikale alternativet. Kursen settes mot Mexico. Å finne pistolen er lett. Å få den tilbake til USA er en helt annen sak. Det hviler visstnok en legendarisk forbannelse over pistolen - en forbannelse Jerry etter hvert tror sterkt på. Især når Samantha blir tatt som gissel av leiemorderen Leroy (James Gandolfini) for å sikre at Jerry ikke ødelegger oppdraget og at Meksikaneren ender opp i gale hender.
De må redde foreldrene sine og stanse en ond mesterhjerne. For å klare det, må disse to søsknene utstyre seg med dingser, reise jorden rundt – og komme overens.