Pendant la guerre de Sécession, Tuco et Joe se lancent à la recherche d'un coffre contenant 200 000 dollars en pièces d'or volés à l'armée sudiste. Ayant des indices complémentaires sur la cache, chacun a besoin de l'autre. Mais un troisième homme entre dans la course : Sentenza, un tueur qui ne recule devant rien pour parvenir à ses fins.

Alors que les constructeurs de chemins de fer traversent sans relâche le désert de l'Arizona en direction de la mer, Jill arrive dans la petite ville de Flagstone avec l'intention de commencer une nouvelle vie.

Un homme recherché de West colle la photo de Woody sur sa propre affiche, et Calamity Jane s’en prend à la récompense. Woody dépasse Jane, mais elle tombe amoureuse du hors-la-loi quand elle voit son visage laid.

Joe, un tireur d'élite, arrive dans une bourgade mexicaine proche de la frontière, San Miguel. Deux bandes rivales, les Baxter et les Rodos, se disputent le contrôle de la région. Joe, qui assiste à un massacre de soldats mexicains par les Rodos, décide de tirer profit de la situation pour gagner quelques dollars. Il incite les bandits à se battre entre eux dans l'espoir de récupérer l'or que détient Ramon, le chef des Rodos. Un premier affrontement entre les bandits élimine une bonne partie des Baxter. Joe se charge de tuer lui-même les Rodos survivants. Une opération d'autant plus facile à imaginer que Joe a découvert le point faible du plus farouche des fils Rodos, son amour pour Marisol, une jolie Mexicaine...

Durant la guerre de Sécession, le lieutenant John Dunbar, envoyé à un poste de reconnaissance dans les plaines du Dakota, rencontre le peuple sioux. Il se lie d'amitié avec la population indienne, au point d'intégrer une tribu et de s'éprendre de l'une des leurs.

Un matin de juin 1875 dans l'Etat de New Mexico, à peine marié, le shérif Will Kane (Gary Cooper) apprend que Frank Miller (Ian MacDonald), un homme qu'il fait condamner cinq ans plus tôt, arrivera en ville avec des renforts pour se venger, par le train de midi. Le sens du devoir l'emportant sur sa démission qu'il avait l'intention de donner, Jane espère cependant que les concitoyens prennent les armes avec lui. Aucun ne le suit. Bien que le combat s'annonce perdu d'avance, le shérif se dresse contre les bandits...

Mexique, 1913. Un pilleur de diligences, Juan Miranda, fait chanter un spécialiste en explosifs, John Mallory, pour qu'ils s'associent afin de dévaliser la banque centrale de Mesa Verde. Tous deux se trouvent plongés en plein cœur de la tourmente de la révolution mexicaine.

En 1914, Pike Bishop et sa bande entrent dans San Rafael, une petite ville du Texas, déguisés en cavaliers de l'US Cavalry. Ensemble, ils se dirigent vers la gare pour y dérober la paie des employés du chemin de fer. Ils ignorent que Thornton, autrefois leur complice, aujourd'hui leur pire ennemi, les y attend, chargé par la direction des chemins de fer de leur tendre une embuscade. L'affaire tourne à la fusillade. Des dizaines d'innocents y laissent la vie. Pike, qui a perdu quelques hommes dans l'affaire, n'est pas satisfait. Il accepte l'offre d'un général mexicain, Mapache, qui lui demande d'attaquer un train rempli d'or et de munitions.

Quelques temps avant d'être abattu à Deadwood, Bill Hickok tente de trouver la paix en prenant le poste de shérif dans une petite bourgade paisible de l'ouest. Rattrapé par son passé, il tue un des frères Roby, qui sont de redoutables hors-la-loi. Condamné à la pendaison, le frère survivant s'enfuit et jure de se venger en détruisant la ville...

Dans une tentative de chasser les colons de la vallée de Los Trancos, à travers laquelle le chemin de fer propose de faire passer une ligne, le représentant du chemin de fer Clyde Barton conspire avec Dirk pour provoquer une guerre à distance entre les deux plus grands éleveurs, Tom Gray et Harvey Allen.