Po brutalnych zabójstwach, które po raz kolejny wstrząsnęły ich rodzinnym miasteczkiem, czwórka ocalałych bohaterów opuszcza legendarne Woodsboro. Pragną rozpocząć nowy rozdział życia. Przeprowadzają się do Nowego Jorku, dynamicznego, wielkiego miasta pełnego ludzi, które ma im pomóc zapomnieć o mrocznej przeszłości. Jednak Ghostface sprawi, że Nowy Jork mieć będzie jeszcze jeden powód, aby nigdy nie zasypiać.

Po ucieczce z estońskiego zakładu psychiatrycznego Leena Klammer udaje się do Ameryki, podszywając się pod Esther, zaginioną córkę zamożnej rodziny. Ale kiedy jej maska ​​zaczyna się zsuwać, zostaje postawiona przed matką, która za wszelką cenę będzie chronić jej rodzinę przed morderczym „dzieckiem”.

Akcja filmu toczy się w czasach zimnej wojny, kiedy to sowiecki statek kosmiczny gubi kontakt z Ziemią dzień przed planowanym powrotem. Jak się okazuje po przybyciu do celu przy życiu pozostaje tylko jeden pasażer statku. Rosyjska pani psycholog zostaje przydzielona do ocalałego, by zbadać jego stan psychiczny. Od razu widać, że coś jest z nim nie tak i nie wrócił na Ziemię sam.

Przyjaciółki z dzieciństwa, Emma i Cecillia spotykają się po 10 latach, na wieczorze panieńskim Emmy. Cecillia zostaje tam uwięziona w domku letniskowym na odludziu ze swoim szkolnym prześladowcą.

Bobby (Jack Nicholson) jest pomocnikiem na stacji benzynowej. Szuka w życiu czegoś bardziej ekscytującego, więc gdy grupa ludzi na Harleyach pojawia się w mieście, Bobby wie, że to jest to, czego potrzebuje. Gang nosi wymowną nazwę "Aniołowie Piekieł". W wyniku splotu okoliczności Bobby pomaga "Aniołom" w bójce w barze, a wtedy postawiony wysoko w hierarchii gangu Buddy (Adam Roarke) proponuje mu, aby do nich dołączył. Od tego czasu jeździ razem z nimi, żyje ich życiem pełnym wolności i przemocy. Wkrótce jednak zaczyna go to męczyć, a Buddy zaczyna się zastanawiać nad obecnością Bobby'ego w grupie, tym bardziej że obaj kochają się w tej samej kobiecie.

Wiosną 1945, Japonia założyła sekretną bazę, Jednostkę 731 w Mandżurii, gdzie wielu niewinnych Chińczyków, Koreańczyków, Mongołów zostało zabitych w groteskowych eksperymentach. Idealista - młody doktor Morishima jest przerażony eksperymentami przeprowadzanymi w obozie i kiedy jego narzeczona wraca zamaskowana jako chiński więzień, on wyrusza by wyzwolić obóz.