FBI-trainee, Clarice Starling våger seg inn i et høysikkerhets asyl for å komme inn i den syke hjernen til Hannibal Lecter, en psykiater vendt om til en morderisk kannibal. Starling trenger ledetråder for å hjelpe henne i og ta en seriemorder. Men hennes møte-avtaler med Lecter fører snart til hans flukt, og nå er det to sinnsforvirrede mordere løs.

Nancy har uhyggelige mareritt. Samtidig blir vennene hennes fra skolen, som har akkurat de samme drømmene, slaktet av den fryktelige djevelen fra deres felles mareritt mens de sover. Siden politiet ikke fester lit til Nancys forklaring, må hun selv konfrontere drapsmannen i hans mørke verden.

Et angrep mot USAs datanettverk truer med å slå ut hele nasjonens infrastruktur. Mannen bak angrepet har forutsett alle hinder myndighetene vil bruke for å forhindre denne katastrofen, men de regner ikke med hva som vil skje når John McClane kaster seg inn i leken..