Paettuaan vuosien vankeudesta Selene löytää itsensä muuttuneesta maailmasta, missä ihmiset ovat päässeet sekä vampyyri – että ihmissusiklaanien jäljille ja aloittaneet totaalisen sodan tuhotakseen molemmat kuolemattomat lajit. Nyt Selenen on taisteltava ihmisiä ja uutta pelottavaa superihmissusirotua vastaa, jotta Death Dealer –klaari selviytyisi hengissä.

Tim Burton jatkaa yhteistyötä Johnny Deppin kanssa tuomalla kulttimainetta nauttivan goottitelevisiosarjan elokuvaksi. Dark Shadows on Tim Burtonin vampyyrifantasiadraama, jossa Johnny Deppin esittämä Barnabas Collins on vuonna 1772 menestynyt liike- ja naistenmies, kunnes tekee elämänsä virheen särkiessään väärän naisen sydämen. Angelique Bouchard (Eva Green) on nimittäin noita, joka kostoksi huonosta kohtelusta muuttaa Barnabaksen vampyyriksi ja hautaa tämän elävältä. 200 vuotta myöhemmin Barnabas vapautuu haudastaan ja löytää itsensä hyvin muuttuneesta maailmasta vuodesta 1972. Hän etsii käsiinsä sukunsa jälkeläiset, jotka tuntuvat olevan melko erikoista sakkia. Dark Shadows perustuu Yhdysvalloissa vuosina 1966-71 esitettyyn goottisaippuasarjaan, jolla on Burtonin ja Deppin lisäksi useita kuuluisia faneja.

Tapahtumat sijoittuvat iäkkään paroni Magnus Drakenhjelmin asuttamaan Rautakylän kartanoon Näsijärven rannalle talvella 1838. Kartanoon saapuvien yllätysvieraiden myötä palataan viidenkymmenen vuoden takaisiin tapahtumiin Kustaa III:n hoviin Tukholmaan.