Sulley și Mike lucrează la Compania Monștrilor, cea mai mare fabrică de țipete din Monstropolis. Sursa principală de energie a lumii monștrilor vine de la țipetele copiilor din lume. Monștrii cred că toți copiii sunt periculoși și toxici, iar când o fetiță ajunge în lumea lor este rândul lor să fie înspăimântați. Sulley și Mike fac tot ce pot ca să o ajute pe fată să ajungă acasă, dar trebuie să se confrunte cu un complot monstruos și o serie de aventuri amuzante.

Un avocat de diamante încearcă să fure o colecție de diamante, totuși belelele apar când el realizează că nu este singurul după diamante.

În vreme ce autoritățile sunt preocupate de a stopa efectele infectării din Medfly, viețile unor locuitori ai Los Angeles-ului se intersectează întâmplător. Aceștia se distrează în stilul caracteristic, ies în cluburi, merg la concerte, dar și mint, beau și înșeală. Moartea este tot timpul în preajma lor chiar și în timpul unei excursii la pescuit.