从看到艾丽莎（乔伊·劳伦·亚当斯 Joey Lauren Adams 饰）的第一眼起，霍登（本·阿弗莱克 Ben Affleck 饰）就知道自己在劫难逃，可接下来的消息对霍登来说无疑是一记噩耗，漂亮开朗的艾丽莎居然是一个完完全全的女同性恋者。得知了死党的遭遇，班克（杰森·李 Jason Lee 饰）为此十分打抱不平，他告诉霍登他的恋情并没有走入绝望的境地，并且表示愿意在此方面助他一臂之力。随着时间的流逝，艾丽莎和霍登之间产生了真挚的感情，一段良缘眼看着就要结成，这时的班克才发现自己内心中充斥着的竟然全是负面的感情，他并不希望霍登能够得到艾丽莎的垂怜，而他和霍登之间的友谊也开始出现了裂痕。
尤金和里克是两个在公寓里挣扎的艺术家。然而，里克对此有问题，因为尤金痴迷于低俗小说漫画书，并因此做噩梦。然而，里克很快发现，这些噩梦可能是他自己漫画书的绝佳素材。
片中雷恩·威尔森饰演一个普普通通的家伙弗兰克，然而他的妻子莎拉（丽芙·泰勒 饰）却和一个名叫雅克的毒贩（凯文·贝肯 饰）搞在了一起，这让弗莱克很崩溃。于是他拉上在当地漫画店里打工的患有精神病的可爱女孩莉比（艾伦·佩姬 饰）协助他一起，化身一对超级英雄组合，誓要打垮毒贩雅克…… 衰男也有反击的一天！人生输家法兰克的美丽妻子离开了他，但一切都是毒枭在背后控制，法兰克决定化身蒙面英雄，与他的超级扳手一同行侠仗义、犀利复仇，只是还有个瞎搅和的女伙伴助阵，一切渐渐失控……
从婴儿时被母亲并排的放在便利店门口起，杰（杰森•缪斯 Jason Mewes 饰）与鲍伯（凯文•史密斯 Kevin Smith 饰）这对贱友与便利店的缘分便开始绵延，然而店主不堪忍受两人整日在门外闲晃，报警将他们驱逐。杰与鲍伯坏运气还没完，一部以他们为主人公的漫画改编电影即将开拍，除了片方一分钱也没给他们，网上还充满了对他俩的谩骂与嘲讽，愤怒的二人组决定从新泽西赶赴好莱坞，阻止电影的拍摄。两人于路搭上了动物保护主义者杰斯特等四名美女的顺风车，杰迷恋杰斯特，答应帮助偷窃被用于实验的猩猩，谁知这四名女子实际是珠宝大盗，杰与鲍伯带出猩猩后被警方认定为恐怖主义者。两个人和一只红毛猩猩，在警方围堵中继续向好莱坞前进……
1920年代，为躲避中国大陆动荡不安的时局，一带功夫名家费柴（胡枫 饰）携子玉书（钱嘉乐 饰）来到香港，出于安全考虑，他隐姓埋名做了一名剃头匠，收入虽微薄，却好在平安。唯一令他烦心的，是玉书无心向学贪读漫画，责骂多次亦无效。 某日玉书来到警司家，无意间发现他正与黑帮分子王正利做贩卖人口的非法生意，非常气愤，又见王正利欲对警司下女小茹（罗美薇 饰）不轨，玉书再也抑制不住愤怒，一番打斗，小茹被救出，玉书得罪警司与王正利。其后，费柴与玉书再无宁日，就在两人无法招架恶势力一方狠毒的蝎子功时，漫画书帮上大忙。
古斯（吉约姆·卡内 Guillaume Canet 饰）患有休眠症，他会在毫无征兆的情况下，在任何场所沉沉的睡去，任谁也喊不醒。这怪病让他丢掉了无数份工作，妻子也十分的崩溃，他希望古斯能够将病治好，找一份正经工作，养家糊口过上正常人的生活。实际上，古斯有一个梦想，那就是以漫画的形式将自己睡梦中的世界表现出来，只是因为缺乏外界的支持，这个梦想只能作罢。 为了治病，古斯找到了普金医生（吉约姆·高丽安 Guillaume Gallienne 饰），当普京医生得知了古斯的梦想后，他深深的被打动了，因为他曾经的梦想就是成为一名漫画家。古斯的漫画终于诞生，但很快，这天马行空的奇思妙想就引发了一连串的勾心斗角
在失去漫画《直率人与慢性人》的版权后，杰与鲍勃在美国各地旅行，试图阻止电影商将其改编电影重启。
杰克（加布里埃尔·伯恩 Gabriel Byrne 饰）是一名漫画家，却因为行差踏错而被关进了监狱。在铁窗后，杰克依靠着画漫画来派遣内心的痛苦，他创作了名为《冷酷世界》的连环画，并且在连环画里设置了一个名为霍利（金·贝辛格 Kim Basinger 饰）的反派女性角色。哪知道故事里的霍利竟然利用杰克来到了现实世界，而漫画里的另一个人物侦探弗兰克（布拉德·皮特 Brad Pitt 饰）则警告杰克一定不能受到霍利的诱惑爱上她，否则，现实和漫画这两个世界都将毁灭。可是，霍利实在是魅力无穷，杰克不由自主的深深被她吸引，坠入爱河。就这样，两人在拉斯维加斯展开了一场精彩绝伦的拉锯战。
世界末日期要来临了，两个最好的朋友在他们的城市里最后逛一逛，他们谈论了他们的性生活，其中一个透露他仍然是处男。