Året er 2035, og bare én prosent av jordas befolkning har overlevd et dødelig virus som herjet i 1996. James Cole blir overtalt til å reise tilbake til 1996 for å samle informasjon om hvordan epidemien oppsto, slik at man kan utvikle en vaksine. Ved en feiltakelse blir han imidlertid sendt til 1990, hvor han blir arrestert og sperret inne på et sinnssykehus. Der møter han psykiateren Kathryn Railly og Jeffrey Goines, sønnen til en berømt vitenskapsmann og virusekspert, som prøver å hjelpe ham.

Vi følger den unge mannen Jim Halsey. Han skal kjøre en bil fra Chicago til San Diego for å levere den. I Vest-Texas-ørkenen plukker han opp en mannlig haiker ved navn John Ryder. Haikeren oppfører seg svært provoserende og skremmende og tvinger Jims ben ned på gasspedalen. Like etter prøver Jim å bli kvitt haikeren, og dette er bare begynnelsen. Fordi denne haikeren har mye terror i siktet og han har bestemt seg for at Jim Halsey skal få gjennomgå…

Terry McCaleb er en ekte veteran i FBI som rammes av et hjerteinfarkt under en voldsom jakt på en mistenkt morder. To år senere, lever den nå førtidspensjonerte McCaleb, som har gjennomgått en vellykket hjertetransplantasjon, et stille liv om bord på en husbåt i Los Angeles. En dag får McCaleb besøk av en kvinne, som ber den tidligere FBI-agenten om å hjelpe henne med å finne sin søsters morder.