De volta das Cruzadas, um cavaleiro vê o seu país espiritual e fisicamente devastado. Com a fé abalada e o sentido da vida a tomar de assalto o seu pensamento, este é abordado por uma estranha e enigmática personagem: a Morte. Pronta para levar o homem consigo, a Morte é desafiada para um jogo de xadrez, cujo resultado ditará o destino do cavaleiro.
A filha mais velha de um casal de artistas, Hannah, é uma dedicada esposa, mãe carinhosa e atriz de sucesso. Uma leal defensora de suas duas confusas irmãs Lee e Holly, ela é também a espinha dorsal de uma família que parece se ressentir de sua estabilidade quase tanto quanto dependem da mesma. Mas quando o mundo perfeito de Hannah é silenciosamente sabotada pela rivalidade fraterna, ela finalmente começa a ver que está tão perdida quanto todos os outros, e para poder se encontrar, ela terá que escolher entre a independência e ... a família sem a qual ela não pode viver.
Vicky e Cristina são amigas e foram de férias a Barcelona. Vicky está noiva e é sensata nas questões do amor. Cristina é pura emoção e paixão. Numa exposição de arte, as duas ficam encantantadas pelo pintor Juan Antonio, que as convida para uma viagem. O que elas não sabiam é que o sedutor tem um relacionamento problemático com a ex-mulher, Maria Elena, a as coisas ainda ficam piores porque as duas se interessam por ele, dando início a um quadrado amoroso.
Na primeira história, "Lições de Vida" (Life Lessons), dirigida por Martin Scorsese, Lionel Dobie (Nick Nolte), um famoso artista plástico, fica arrasado quando Paulette (Rosanna Arquette), sua namorada e assistente, planeja abandoná-lo. Na segunda, "A Vida Sem Zoe" (Life Without Zoe), dirigida por Francis Ford Coppola, Zoe (Heather McComb), uma menina, vive esquecida em um hotel de luxo enquanto seus famosos pais viajam o mundo. Na terceira, "Édipo Arrasado" (Oedipus Wrecks), dirigida por Woody Allen, Sheldon Mills (Woody Allen) é um advogado que não consegue se libertar da mãe dominadora.
Em 1922, Madri se vê em plena revolução cultural por conta das mudanças de valores provocadas pelo jazz, as ideias de Freud e a avant-garde. Nesse mesmo ano, aos 18 anos, Salvador Dalí (Robert Pattinson) entra para a faculdade determinado em se tornar um grande artista. Sua incomum mistura de timidez e exibicionismo faz com que a elite social da universidade volte suas atenções ao jovem estudante, como Frederico Lorca (Javier Beltran) e Luis Buñuel (Matthew McNulty). O filme acompanha a relação travada entre esses tão importantes artistas contemporâneos.
Desejosa de mudar de vida, Frances deixa Nova Iorque e aceita um trabalho numa ilha da Noruega, a 140 quilómetros do Círculo Polar Árctico. A intenção é viver sossegadamente, longe da vertigem da cidade e dos sucessivos dramas familiares. Essa decisão vai fazer com que conheça Yasha, um imigrante russo criado nos EUA, que ali se encontra para deixar as cinzas do falecido pai. Num lugar onde a noite é luminosa, longe de tudo o que conhecem, os dois sentem-se estranhamente próximos. Lado a lado, dão-se conta de que é chegado o momento de esquecer o passado e avançar.