Leonard Shelby ei kykene muistamaan mitään - paitsi sen, että hänen vaimonsa on murhattu. Aivovaurion takia mies kärsii lähimuistin menetyksestä. Kaikki hänen uudet, vaimonsa kuoleman jälkeiset muistot haalistuvat kymmenen minuutin kuluessa. Leonardin elämä on sirpaleina ja hän yrittää pitää langat käsissään ottamalla kuvia muistutukseksi ja jopa tatuoimalla itseensä tärkeitä asioita. Mies haluaa kostaa vaimonsa murhaajille; mutta tuntuuko edes oikeutettu kosto miltään, jos sitä ei pysty muistamaan ja elämään yhä uudestaan?
Hätäkeskuspäivystäjäksi siirretty, kovia kokenut rikostutkija yrittää pelastaa hädässä olevan soittajan piinaavana paljastusten ja tilinteon päivänä.
Yölento Miamiin muuttuu selviytymistaisteluksi, kun Lisa huomaa, että hänen vieressään istuva henkilö aikoo käyttää häntä osana karmivaa salamurhaa. Samalla kun matka etenee, Lisa kamppailee aikaa vastaan varoittaakseen mahdollisia uhreja ennen kuin on liian myöhäistä. Tämä elokuva saa adrenaliinin virtaamaan.
Journalisti John Klein ja hänen vaimonsa Mary joutuvat kohtalokkaaseen onnettomuuteen. Vaimon kuoleman jälkeen Johnin pakkomielteeksi muodostuvat Maryn sairaalassa tekemät luonnokset, jotka kuvaavat tummaa, siivekästä hahmoa. Pari vuotta myöhemmin eräällä juttumatkallaan John ajaa selittämättömällä tavalla muutamassa tunnissa satoja maileja ja joutuu Point Pleasantin pikkukaupunkiin. Poliisi Connie Parker kertoo seudulla sattuneista havainnoista: yöperhosmainen punasilmäinen olio on ilmestynyt useille paikkakuntalaisille...
Willard Stiles tekee ties kuinka monetta vuotta tyhjänpäiväistä työtä ilman urakehitystä, eikä hänellä ole ystäviä tai tulevaisuutta. Hänen elämänsä tuntuu toivottomalta - kunnes hän tekee hyytävän havainnon: hänellä on voimakas yhteys kellarissaan tulvivaan rottalaumaan. Kaveri, jota on koko ikänsä kohdeltu rotan lailla, on nyt valmis vastaiskuun... alkaen esimiehestään.
Hollywoodissa kuvataan kauhuelokuvaa Stab 3. Tämän "tositapahtumiin" eli Scream –elokuviin pohjautuvan jatko-osan kulisseissa faktan ja fiktion rajat menevät sekaisin. Woodsboron kamalista murhista kertovan elokuvan näyttelijät kun joutuvat tappajan uhreiksi ja vieläpä kuvattavan käsikirjoituksen mukaisessa järjestyksessä. Kammottavan naamion taakse piiloutunut murhaaja on taas mukana kuvioissa...