Um preguiçoso drogado (Seth Rogen) é a única testemunha num caso de homicídio cometido por um diabólico barão da droga (Gary Cole) e uma polícia corrupta (Rosie Perez). Marcado como alvo a abater, ele foge pela vida, arrastando consigo o seu aluado dealer (James Franco) e o seu fornecedor (Danny McBride) numa hilariante aventura coberta de erva.

Seis anos após sua aventura na Baía de Guantanamo, Harold Lee e Kumar Patel provocam uma briga familiar por, inadivertidamente, queimarem a árvore de Natal premiada do sogro de Harold. Para corrigir o problema, eles embarcam em uma missão na cidade de Nova York para encontrar a árvore perfeita, mais uma vez causando problemas e grandes confusões.