אנדי יוצא למחנה בוקרים ומשאיר את וודי האהוב בבית. אספן צעצועים אובססיבי הרוצה למכור את בובת וודי הנדירה למיליונר יפני חוטף את וודי. שאר הצעצועים יוצאים למבצע חילוץ, ואילו וודי מתיידד עם צעצועים השייכים לאותה סדרת ייצור כמוהו, ודווקא מתפתה להצטרף אל המסע ליפן.
שלושה מדענים מוזרים למראה מפוטרים מאוניברסיטה יוקרתית בניו יורק, לאחר שעסקו בניסויים הקשורים לרוחות. הם מחליטים ליפתוח חנות בביניין כבאים ישן ומוזנח, וע"י רדיפה ותפיסה של שדים ורוחות, הם יהפכו למכסחי השדים. ככה הם מגששים בין עבודה לעבודה בעיר, עד שלפתע הם ניקראים להציל את העיר לאחר ושער למימד אחר ניפתח וישנה סכנה שישתחרר ממנה רוע אימתני. האם הם יצליחו לעצור וליסגור את השער?
חמש שנים לאחר שהצילו את העיר, נראה שלאף אחד לא אכפת מ-"מכסחי השדים". אולם גילוי של עיסה פלזמית בתוככי הביוב של ניו יורק, מחזיר את צוות מכסחי השדים, לעבודה רציפה. בחקירתם מגלים החברים, שרוחו של נסיך העבר ויגו, נסיך מולדבי/קרפטי, אפל ורשע, מתכוננת להשתלט על תינוקה של דיינה, חברתו של מנהיג הצוות פיטר וונקמן, ולהשתמש בגופו בכדי לקום לתחייה. כעת חייבים החברים לנסות ולמנוע מן הנסיך הרשע לעשות בעיר כבשלו.