"Двадесет један грам" истражује емотивно и физичко преживљавање троје људи током неколико месеци. Професор Пол Риверс (Шон Пен) и његова жена Мери (Шарлот Гејнсбург) су на самој граници живота и смрти. Он је неизлечиво болестан и чека трансплантацију срца, а она се нада да ће остати у другом стању са њим путем вештачке оплодње. Кристина Пек (Наоми Вотс) је шватила грешке из прошлости и сада је узорна супруга Мајклу и брижна мајка њиховим ћеркама. Много ниже на социјалној лествици живи бивши робијаш Џек (Бенисио дел Торо) са женом и децом, којима покушава да обезбеди пристојан живот. Након бурне прошлости, он се окреће религији. Трагична саобраћајна несрећа неочекивано повезује животе и судбине ових парова. Пол ће имати сусрет са смрћу, Кристина ће покушати да се суочи са будућношћу, а Џекова вера ће бити пољуљана. Ако било ко од њих достигне духовни баланс, то може коштати остале. Ипак, у њима ће опстати жеља за животом и урођена потреба да пруже подршку једни другима.

Радња се дешава у Јапану у будућности. У стању модерног безосећајног друштва, сваке године се бира по једно одељење од 9 разреда које под мистериозним околностима бива пребачено на једно напуштено острво. Онда почиње акт под називом "Борба до последњег"), у којем победник као награду добија живот. Свако добија по једно оружје и распоређују се дуж острва.

Изван тела наћи ће се Бен Кингзли који глуми изузетно богатог, али неизлечиво болесног човека који ће да уради нешто радикално како би преживео. Одлучује да пренесе своју свест у здраво тело младог, непознатог човека. Тек када почне да ужива у својој бесмртности, схвата колику је цијену морао да плати.

Џон Клејн, новинар престижног Вашингтонског листа, напушта посао након што му жена умире након чудних околности... Наиме, када су коначно пронашли кућу о којој су одувек сањали да имају и када су склопили уговор да је купе, његова жена доживљава несрећу, готово ју је прегазило чудно лептиролико биће у огртачу. У болници, Џон је нашао скице које је она цртала пре него што је умрла. Почиње да истражује необичне извештаје из тог малог града у Западној Вирџинији који укључују и бројна пророчанства и појављивање бизарних бића с крилима. Две године касније на волшебан начин се обрео једне ноћи у том малом градићу... и што дубље истражује и копа да открије мистерију привиђења многих из тога места – баш све указује на лептир-човека – и сам његов живот доводи се у велику опасност...

Др Миранду Греј оптужују за брутално убиство њеног супруга и затварају је на психијатријско одељење болнице у којој иначе ради. Она се не сећа убиства, а њен колега покушава да јој помогне у реконструкцији сећања на кобну ноћ. Миранда упознаје експолизвну и насилну пацијенткињу и почињу да јој се привиђају различити духови. На зидовима њене ћелије види поруке исписане крвљу... Једино што је више плаши од постепеног потонућа у лудило су њени грозничави покушаји да дође до праве истине.