Aardekütt Benjamin Franklin Gates on pühendanud oma elu legendaarse Knights Templar aarde leidmisele, mis on kõigi aegade kõige uskumatum loom ja peidetud kusagile Ameerikasse. Gates'i pere liikmed otsisid seitsme põlvkonna vältel Ameerika asutajate poolt jäetud vihjeid ja aarde otsimisel rändasid nad igasse riigi nurka. Nüüd on maverick Ben lõpuks avastanud lõpliku vihje, mis viib ta aardeni: iseseisvusdeklaratsiooni tagaküljele peidetud kaardi. Kaardi olemasolu on Gates'i suure konkurendi Ian Howe tähelepanu all ja Ben seisab silmitsi raske dilemmaga: kas ta on esimene, kes varastab Ameerika tähtsaima dokumendi, mida kaitseb maailma keerukaim turvasüsteem, või ta laseb sellel sattuda eriti ohtlikesse kätesse.

Raccoon City elanikkonnast on vabastatud surmav viirus. Alice (Milla Jovovitš), üks biokeemilises katastroofis ellujäänutest, asub selle laastatud linna südames. Pärast tema geneetikat muutnud eksperimente on tal nüüd üliinimlikku jõudu, meeli ja osavust. Need ja muud oskused on need, mida peab kasutama see, kes soovib selles uues seikluses ellu jääda. Koos teiste ellujäänutega peab ta põgenema üha ohtlikuma Raccoon City eest. Oma eesmärgi saavutamiseks peavad nad võitlema Umbrella Corporationi jõudude, nende laborites loodud vägivaldsete biotehniliste olendite, linna vaevavate zombidega ja lõpuks nende loomingu kõige kolossaalsema ja surmavamaga: Nemesis.