"סאלי: נס על ההדסון" הוא סרט דרמה המבוסס על סיפורו האמיתי של הטייס צ'לסי סאלנברגר אשר הצליח לנחות נחיתת חירום על נהר ההאדסון בארצות הברית. בתאריך 15 לינואר 2009, העולם היה עד "לנס על ההדסון" כשקפטן סאלנברגר החליק את מטוסו על המים הקפואים של נהר ההדסון והציל את חייהם של 155 נוסעים שהיו על המטוס. בעוד שסאלי רשם הישג חסר תקדים של מיומנות התעופה שהוכר על ידי הציבור והמדיה, מאחורי הקלעים החלה להתפתח חקירה שאיימה להרוס את המוניטין והקריירה של סאלי.

וושינגטון מגלם את דמותו של וויפ וויטאקר, שבבוקר לפני הטיסה מסניף עוד שורה אחת של קוק, לפני שהוא ניגש לנווט מטוס נוסעים בשמי אמריקה. רק שהפעם, אחרי שהוא מעביר את המושכות לסגנו ולוגם כמה בקבוקוני וודקה ובנתיים המטוס מתחיל לקרטע, גיבורנו המסטול יאלץ להנחית אותו בשלום, ויהי מה. זוהי רק ההתחלה של סיפור גדול יותר מכפי הנראה.

לגורל ולמוות יש סדר יום מוכתב משלו. אבל לאלכס בראונינג, תלמיד תיכון, יש כוחות על טבעיים משלו, שהתברכו ביכולת לצפות, בדיוק רב, איפה, מתי ואיך, המוות הולך להכות. המתנה שהטבע חנן את אלכס מוכיחה עצמה, כשהנער עומד לעלות למטוס, שעומד להטיס את כיתתו לפריס. הוא חש אותות מבשרי רע, וחוזה את פיצוץ המטוס באוויר, שניות אחרי ההמראה. הוא נכנס לפאניקה, ועומד על כך שכל נוסעי המטוס יחזרו לקרקע לאלתר.

התנגשות אוירית בין מטוס זעיר למטוס סילון מלא נוסעים מובילה אסון אפשרי כאשר המטוס נותר ללא טייס והצוות צריך להתמודד עם הנוסעים, כשבמקביל נעשים מאמצים להצלת המצב.

תקלה מיסתורית גורמת למטוס קטן לנסוק ללא שליטה, טייסת מתחילה, ביחד עם ארבע מחבריה, מוצאת את עצמה לכודה במצב קטלני שבו מעורבים כוחות על טבעיים.