Tombstone, Arizona, 26.11.1881. Den brutale Clayon banden venter ved OK Corral. De tre Earp brødrene og Doc Holliday nærmer seg sammenbidte, skulder ved skulder til den ultimate mann mot mann duellen i den mest klassiske av alle klassiske western filmer.
Året er 1878, i Lincoln County. John Tunstall, en britisk rancheier, ansetter seks opprørske gutter som "regulatorer" for å beskytte sin ranch mot den hensynsløse Santa Fe-ringen. Når Tunstall blir drept i et bakhold, erklærer regulatørene, ledet av den ville Billy the Kid, krig mot ringen. Da deres vendetta blir til en blodig raseri, blir de merket som lovløse, og blir målene for den største menneskejakten i vestens historie.
Steven Spielberg presenterer denne herlige tegnefilmen med fortsettelsen av eventyrene om Fievel, den modige lille musen som fanget et stort publikum i Et amerikansk eventyr. Etter at familien Musewitz endelig har kommet til Amerika og flyttet inn i en leiegård, finner de fort ut at alle gatene der ikke er dekket av ost likevel. Unge Tanya vil bli sangerinne. Fivel drømmer om å bli en tøff sheriff som helten hans Wylie Burp. De blir lurt ut i ville vesten av en slu entreprenør, og Fivel oppdager at den slemme fyrens egentlige planer er å lage muse-burgere av nybyggerne. Fivel får hjelp av kattevennen Tiger, og de to går sammen med Wylie Burp for å redde alle vennene sine.