Pakistanilasisyntyinen Kumail Nanjiani ja opiskelijaelämää viettävä Emily Gordon rakastuvat toisiinsa palavasti, vaikka kulttuurierot hankaloittavatkin suhdetta aika ajoin. Kun Emily sairastuu selittämättömään tautiin, Kumailin on vihdoin pakko kohdata vanhoilliset vanhempansa, perheensä odotukset sekä todelliset tunteensa.
Darren Silverman, Wayne Lefessier ja J.D. McNugent ovat olleet parhaita ystäviä viidennestä luokasta lähtien. Kolmikko on käytännössä erottamaton, ja miesten ystävyys jatkunee vakaana aina hautaan asti? Turha luulo. Kuvioihin ilmaantuu kaunis mutta jokseenkin pelottava Judith, joka iskee pitkät kyntensä sympaattiseen Darreniin. Wayne ja J.D. kokevat menettäneensä ystävänsä kokonaan Judithin omiessa voimattoman Darrenin täysin itselleen. Pojat yrittävät kaikkia keksimiään keinoja Darrenin pelastamiseksi, mutta mikään ei tunnu toimivan. Pirullinen Judith on aina askeleen edellä. Mutta kun selviää että Darren on itse asiassa menossa naimisiin mokoman syöjättären kanssa on voimakaksikon laitettava kaikki peliin!
Jerri Bank on entinen narkkari ja rikollinen, joka palaa takaisin lapsuuden kotiinsa kymmenien vuosien jälkeen. Jerri löytää isänsä, joka on vaipunut koomaan tyttärensä katoamisen jälkeen. Syyllisyyttä poteva Jerri päättää palauttaa kaiken ennalleen ja aloittaa elämänsä uudelleen siitä mihin kaikki aikoinaan jäi - ensimmäisen vuoden High school -opiskelijaksi. Teini-ikäisenä oleminen ei ole koskaan helppoa, etenkään kun sen tekee toistamiseen 46-vuotiaana.
Gary Shellerin (Martin Freeman) itsetunto on pohjalukemissa. Garyn menestyksekäs popmuusikon ura on kaukana takanapäin ja työ mainostoimistossa tuntuu tylsältä ja tarkoituksettomalta. Latistunut parisuhde tyttöystävä Doran (Gwyneth Paltrow) kanssa ei tee Garyn elämää yhtään valoisammaksi.Garyn entinen bändikaveri, ja nykyinen paras ystävä Paul puolestaan tuntuu menestyvän kaikessa mihin ryhtyy. Gary on masentunut ja epätoivoinen, kunnes hän tapaa Annan (Penèlope Cruz). Annan seurassa Gary löytää kaiken minkä on elämästään kadottanut: rakkauden, intohimon ja oman miehisyytensä. Anna on Garyn unelmien nainen – kirjaimellisesti. Gary kohtaa Annan ainoastaan unissaan, joten hänen on opeteltava kontrolloimaan uniensa kulkua. Sillä aikaa kun Gary pakenee ankeaa arkeaan täydelliseen unimaailmaan, hänen todellinen elämänsä ajautuu yhä totaalisempaan kaaokseen.