Δυο πιστολέρο, πρώην συνεταίροι, γίνονται αντίπαλοι. Η μοίρα θέλει να συνεργαστούν ξανά, όταν ένας ετοιμοθάνατος στρατιώτης τους εκμυστηρεύεται ότι σε κάποιο νεκροταφείο υπάρχουν θαμμένα σακιά με χρυσά νομίσματα. Όμως, τον θησαυρό αναζητά και ένας τρίτος άντρας.

Ένας διαβόητος πιστολέρο αναλαμβάνει να προστατέψει μια πανέμορφη χήρα από τον αδίστακτο δολοφόνο που κατακρεούργησε τον σύζυγό της και την οικογένειά του. Μαζί του, ένας μυστηριώδης άνδρας με φυσαρμόνικα, που διψά για εκδίκηση.

Ένας κυνηγός επικηρυγμένων θα βρεθεί στο επικίνδυνο μονοπάτι του Ίντιο, του πιο ύπουλου ληστή της περιοχής. Αλλά στον ίδιο δρόμο θα βρεθεί και ο αδίστακτος ανταγωνιστής του, Μόρτιμερ, που είναι και αυτός αποφασισμένος να βρει τον Ίντιο και να τον φέρει πρώτος, ζωντανό ή νεκρό! Σύντομα και οι δύο θα καταλάβουν ότι μόνο δύο επιλογές υπάρχουν: ή να συμμαχήσουν ή να βρουν βέβαιο θάνατο στα χέρια της συμμορίας του Ίντιο...

Σε μια μικρή πόλη του Γουέστ, κάπου στα σύνορα με το Μεξικό, φτάνει ένας άγνωστος πιστολέρο. Μαθαίνει ότι οι οικογένειες των Μπάξτερ και των Ρόχο βρίσκονται σε πόλεμο και εμπλέκεται στη σύρραξη, παίρνοντας πότε το μέρος των μεν και πότε των δε.

Στο Μεξικό του Πάντσο Βίλα, ο Χουάν, αργηγός ομάδας ληστών, συναντά τον Ιρλανδό Τζον, ειδικό στη χρήση δυναμίτη. Αποφασίζουν να ληστέψουν μια τράπεζα αλλά δε γνωρίζει ότι ο Τζον πολεμά στο πλευρό των επαναστατών.

Ο Τζάγκο είναι ένας περιπλανώμενος πιστολέρο που σέρνει μαζί του ένα φέρετρο με ένα αυτόματο όπλο. Θα σώσει τη νεαρή Μαρία από τα χέρια ληστών, που ηγέτης τους είναι ο ταγματάρχης Τζάκσον, από τον οποία αναζητά εκδίκηση ο Τζάνγκο. Θα καταφέρει να σκοτώσει τους περισσότερους από την συμμορία, αλλά όχι τον βασικό του στόχο. Για να το πετύχει, συμμαχεί με έναν Μεξικανό αρχιληστή που κι αυτός είναι σε κόντρα με τον Τζάκσον.