Nakon 50 tjedana napornog rada i dosadne rutine, Clark Griswold (Chevy Chase) veseli se zasluženom odmoru, na kojemu će mu se pridružiti cijela obitelj. Supruga i djeca radije bi do odredišta letjeli, ali Clark inzistira na vožnji preko Amerike, potpuno miran i samopouzdan, jer je cijeli put pažljivo isplanirao danima prije polaska.S takvim pomnim planiranjem sve bi trebalo ići kao po loju, ali po krivu će poći apsolutno sve što može..
Kad mu stranac u autobusu kaže da ljudima počne odgovarati potvrdno i govoriti 'Da', radijski producent Danny Wallace situaciju shvati preozbiljno. Pristane na izazov da će u narednih godinu dana na sve upite odgovarati pozitivnim odgovorom. Potvrdno odgovori djeliteljima letaka, kreditnim bankama, nagradnim igrama, internet ponudama. Čak prisustvuje i sastanku grupe ljudi koja vjeruje da su vanzemaljci sagradili piramide u Egiptu. Wallace pristane na svaki izlazak i pozivnicu, a potvrdni odgovori mu pomognu i u poslovnom životu. Možda je ova priča čudnija od fikcije, ali svaki šaljivi trenutak je istinit!
Prije 30 godina američki liječnik dolazi u afričko selo čiji su stanovnici desetkovani bolešću koju uzrokuje smrtonosni virus. Premda obećavaju pomoć, selo je uskoro, bombom velike snage, zbrisano s lica zemlje. Današnje doba. Mladi radnik u carinskoj zoni odluči ukrasti majmuna koji je stigao iz Afrike, ne znajući da je životinja zaražena. Ne uspjevši ga prodati, on ga pušta na slobodu, ali je već inficiran. Zaraza se počinje širiti i uskoro iz Bostona i Kalifornije stižu izvješća o bolesti. Slučaj dolazi ispitati vojni stučnjak za viruse, dr. Sam Daniels (D. Hoffman), koji sa svojom ekipom otkriva da ovaj virus, nazvan mutaba, ubija u roku od 24 sata razarajući unutrašnje organe. Uskoro doznajemo kako je i vojska umiješana u postojanje virusa, te da je postojao serum. No nakon što je virus mutirao, jedini način za stvaranje protutijela jest pronalazak izvorišta zaraze, u ovom slučaju afričkog majmunčića.
Nakon što Larry napusti slabo plaćeni posao muzejskog čuvara, kako bi postao traženi izumitelj Daley Devices reklamnih informacijskih proizvoda. Čini se da mu je konačno krenulo u životu - ali ipak mu nešto nedostaje, nešto što ga vuče da ponovno posjeti svoju staru ljubav, njujorški muzej gdje je svojedobno proživio čarobnu noć svojeg života. No, tamo ga čeka neugodno iznenađenje. Njegovi omiljeni izlošci, odnosno njegovi najbolji prijatelji, uklonjeni su iz muzeja kao zastarjeli. Zapakirani u kutije, čekaju premještaj u ogromne arhive Smithsonian muzeja. Njihova je sudbina sasvim neizvjesna - sve dok Larry ne primi poziv upomoć od minijaturnog kauboja Jedediahe (Owen Wilson), koji ga obavještava o neminovnoj katastrofi. Čini se da su ovi svježe pristigli izlošci iz New Yorka probudili stare iskopine, uključujući egipatskog vladara Kahmunrah (Hank Azaria), koji je nakon 3000 godina mirnog sna posebno zle volje.
Nakon što su se na vlastitoj planeti već sukobili s divovskim kukcima, skupina svemirskih vojnika zaklon je pronašla u napuštenom vojnom objektu na drugoj planeti.Predvodi ih kapetan V.J. Dax (Richard Burgi), kojeg su iz zatvora u kojem je završio zbog ubojstva kukavičkoga generala, oslobodili Lei Sahara (Colleen Purch) i njezini suborci. Čekajući spas, vojnici se moraju boriti i protiv nekih od svojih kolega, čije su mozgove zaposjeli sićušni, ali zato ništa manje opasni kukci.