Columbus har gjort det til vane å stikke av fra det som skremmer ham. Tallahassee har ingen bekymringer, hadde han hatt det, ville han gått på en udødelig hodejakt. I en verden oversvømt av zombier har disse to overlevende tilpasset seg godt. Nå står de imidlertid ovenfor det mest skremmende scenariet av alle: hverandre.

Den østerrikske moteguruen Brüno har sitt eget moteshow som må legges ned på grunn av en skandale. Han drar til Los Angeles for å starte på nytt, og sammen med ham er Lutz, den eneste personen i kretsen som fremdeles tror på ham. Brüno gjennomgår den ene forvandlingen etter den andre. Klarer han å bli så stor som han drømmer om?