Obraz ten jest ostatnią częścią "dolarowej" trylogii Sergia Leone. Bohaterami filmu są trzej mężczyźni: Zły - bezwzględny łowca nagród, Brzydki - wielokrotny przestępca, Dobry - łowca głów z zasadami. Wszyscy trzej usiłują dotrzeć do ukrytego przez wojsko skarbu. Brzydki jest w posiadaniu informacji o nazwie cmentarza, na którym został on zakopany, Dobry zna nazwisko na poszukiwanym grobie. Czyni to z nich mimowolny zespół. Po piętach depcze im Zły.
Jill McBain (Claudia Cardinale) przyjeżdża z Nowego Orleanu do swojego męża, który mieszka w małym miasteczku na Dzikim Zachodzie. Kilka dni przed jej przybyciem McBain i jego dzieci z poprzedniego małżeństwa zostają zamordowani przez bandę Franka (Henry Fonda). Jednak o zbrodnię podejrzewany jest Cheyenne (Jason Robards). W tym czasie w okolicy pojawia się tajemniczy człowiek nazywany "Harmonijką" (Charles Bronson).
Samotny wędrowiec Joe (Clint Eastwood) przybywa do miasteczka leżącego przy granicy meksykańsko-amerykańskiej. Wpływy dzielą tu między siebie dwie rywalizujące bandy przemytników. Przebiegły Joe dostrzega szansę na zarobek, lokując się pomiędzy skonfliktowanymi stronami, co realizuje zatrudniając się raz w jednej, raz w drugiej grupie. Wkrótce wtrąca się również w losy lokalnej rodziny, rozdzielonej przez bandytów. W rezultacie ściąga na siebie wrogość jednego z rodów, doprowadzając do eskalacji trwającego konfliktu.
W Meksyku spotykają się irlandzki rewolucjonista, Sean Mallory, specjalista od materiałów wybuchowych oraz awanturnik Juan Miranda. Mężczyźni postanawiają wspólnie rabować banki. Zupełnie przypadkowo stają się bohaterami rewolucji, narażając się tym samym brutalnemu pułkownikowi Gutierezowi.
Trinity to leń do kwadratu, który przy okazji jest niezwykle szybkim rewolwerowcem, zaś Bambino to mięśniak, dosyć impulsywny i lubiący rozwiązywać spory za pomocą swoich pięści. Bracia nie przepadają za sobą lecz na prośbę swojego umierającego ojca wyruszają razem w wielką podróż, której celem ma, kradzież jak największej ilości koni i tym samym pojawienie się jak największej sumy za ich głowy na listach gończych.
Podczas ostrej zimy w 1898 roku w Utah, w Stanach Zjednoczonych, panuje głód. Banici, drwale i głodni wieśniacy schodzą z lasów, by ograbić wsie. Dla łowców nagród to dobrodziejstwo, którego bardzo nadużywają. Najokrutniejszy z nich nazywa się Tigrero (Klaus Kinski). Wkrótce niemy mężczyzna, nazywany "Ciszą" (Jean-Louis Trintignant), przeciwstawia się tej hordzie przyciągniętej przez przynętę zysku. Niemy przyjeżdża do Snow Hill z nowym szeryfem, którego misją jest przywrócenie porządku. "Cisza" doskonale strzela i próbuje wielokrotnie sprowokować Trigrero.
Rewolwerowiec Jonathan Corbett (Lee Van Cleef) po wyeliminowaniu w służbie prawa wszelkiego rodzaju bandytów z całego terytorium Teksasu nie ma za bardzo co robić. Dlatego, kiedy wpływowy biznesmen proponuje mu kandydaturę do Senatu w zamian za wsparcie projektu kolei transteksańskiej chętnie się zgadza. Tym bardziej, że przedsięwzięcie prawdopodobnie przyniesie korzyści również stanowi. W międzyczasie pewien Meksykanin Cuchillo (Tomas Milian) zgwałcił i zabił młodą kobietę. Zadanie schwytania żywego lub martwego sprawcy powierzono Corbettowi. Obława okaże się jedną z najdłuższych i najtrudniejszych z jaką kiedykolwiek miał do czynienia w swojej karierze i przyniesie zaskakujące rezultaty.
W opanowanej przez bandytów przygranicznej okolicy Meksyku pojawia się dziwny mężczyzna. Podróżuje pieszo i ciągnie za sobą trumnę, w której jak mówi "trzyma swego przyjaciela". To Django (Franco Nero), weteran wojny secesyjnej, który ratując z rąk oprychów młodą kobietę, naraża się bezwzględnym i żądnym zemsty miejscowym bandytom. Django ma również porachunki z okrutną bandą majora Jacksona, znęcającą się nad mieszkańcami pobliskich wiosek.
Po zakończonej wojnie secesyjnej półkrwi Indianin Keoma (Franco Nero) wraca w rodzinne strony, ratując po drodze z opresji ciężarną kobietę oskarżoną przez gang Caldwella (Donald O'Brien) o roznoszenie zarazy. Dawny sługa, a zarazem przyjaciel, George (Woody Strode), który zyskał status wolnego człowieka, informuje Keomę, że miasto jest pod władaniem Caldwella i jego ludzi. Mężczyźni blokują dostawy leków i żywności, a mieszkańców dotkniętych zarazą izolują w starej kopalni. Keoma postanawia pomóc mieszkańcom w odzyskaniu utraconej wolności i godności.
Republika San Miguel, Ameryka Środkowa, rok 1907. Przez kraj znękany bezwzględnymi rządami wędruje francuska trupa wodewilowa. Gwiazdą zespołu jest śpiewaczka Maria. Gdy do grupy dołącza córka irlandzkiego anarchisty, również Maria, śpiewaczka angażuje ją jako partnerkę. Wszystko idzie dobrze do czasu, gdy artyści zostają wplątani w wir rewolucji, która wybucha wśród gnębionego ludu. Kiedy ginie przywódca rebeliantów, Flores, obie kobiety stają na ich czele. W krótkim czasie panie rozprawiają się z wojskami reżimu i zostają bohaterkami narodu.
Billy Joe Cudlip i jego dwaj kumple to tułające się po dzikim zachodzie drobine złodziejszaki. Pewnego dnia napadają na dyliżans przewożący pieniądze dla górników w Srebrym Kanionie, a w którym podróżował inżynier Ben Novak. Wkrótce potem Novak wyciąga z bójki w barze Cudlipa i ten zaczyna czuć do niego jakąś sympatię. Jednakże znów planują kolejny skok na dyliżans z pieniędzmi i Novakiem, tym razem jednak ktoś ich ubiegł, a Billy Joe ratują pieniądze. Z wdzięczności mieszkańcy ogłaszają go szeryfem, tymczasem jego koledzy zamierzają to wykorzystać...