O filme começa de onde o original, de 1931, terminou: Frankenstein escapa do cerco ao moinho vivo, enquanto Dr. Frankenstein tem sua noiva sequestrada por outro lunático cientista. O objetivo dele é convencer o doutor a criar uma companheira para o monstro.

Van Helsing, o lendário Caçador de Monstros, é enviado pelo Vaticano para a Transilvânia, uma região aterrorizada pelo Conde Drácula. Com uma Princesa Cigana, decidida a acabar com uma maldição sobre a sua família, Van Helsing tenta livrar o mundo do Mal.