Tom Hanks er Michael Sullivan, leiemorderen "The Angel of Death" som jobber for en irsk-amerikansk bande i Chicago under den store depresjonen i 1930. Når Sullivans kone (Jennifer Jason Leigh) og sønn blir myrdet, tvinges Sullivan og hans gjenlevende sønn til å flykte. På flukt planlegger Sullivan hevn over mannen som tok livet av familien hans.

Melvin er en vellykket forfatter som bor på Manhattan. Han lider av nevroser og har en ganske ufordragelig oppførsel. Han skifter såpe hver gang han skal vaske seg, tar med seg eget plastbestikk til stamkafeen, kan ikke berøre noen, og går i sikksakk på fortauet for ikke å tråkke på streker. Med innbitt homofobi har han bare forakt for sin homofile kunstnernabo Simon og hunden hans. Melvin kan til nød, og bare ved hjelp av sin skarpe, syrlige tunge, forholde seg til servitøren Carol. Når naboen blir grovt skamslått og hunden trenger oppbevaring, blir han tvunget til å ta vare på den, og konsekvensene blir voldsomme og nesten uoverkommelige for nevrotikeren Melvin.