Filmas “Princesė Mononokė” pasakoja istoriją, kurioje mirtino viruso užkrėstas jaunas princas Ašitaka keliauja į tolimus kraštus ieškoti vaistų. Čia jis atsiduria tarp žmonių klano ir miško gyventojų: dvasių, demonų ir milžinų. Tarp jų – ir princesė Mononokė – vilkės duktė ir žvėrių valdovė, kuri bet kokia kaina nori išsaugoti miškus.

XVIII a. Ispanijos jėzuitai bando apsaugoti atokią Pietų Amerikos gentį, kuriai gresia pavojus patekti į vergovei palankios Portugalijos valdžią.

Kai nusikaltėlių pasaulio boso sūnus Trevisas (akt. Seannas Williamas Scottas), ieškodamas ypač brangaus artefakto, dingsta Amazonės džiunglėse, nusikaltėlių bosas išsiunčia Beką (akt. Dwayne'as Johnsonas), dingusių asmenų paieškos ekspertą, jo ieškoti. Nepaisant priešiškumo vienas kitam ir meilės tai pačiai moteriai, jiems tenka bendradarbiauti kovoje prieš piktadarį aukso gavybos bendrovės vadovą, kuris siekia gauti tą patį lobį.

Mokslininkų grupė išsiruošia į pavojingą kelionę ieškoti juodosios orchidėjos, kuri leistų prailginti žmonių gyvenimą. Tačiau jų pačių viltis išlikti vis labiau trumpina nesutarimai ir žmogiško kraujo ištroškusios gyvatės. Iki soties prisirijusios magiškų gėlyčių anakondos tapo žymiai didesnės, ilgesnės, greitesnės ir protingesnės...