Ранго е хамелеон, който живее в терариум и често си мечтае да бъде безразсъден авантюрист. Неочаквано влечугото се оказва в малък град в Дивия Запад, населен от всевъзможни странни персонажи, извадени сякаш от стар уестърн.
Филмът се основава на истинската история за това, как опитния железопътен служител Стивън Мийк превежда попаднал в беда конвой, през краткия път по легендарния Орегонски път. Лентата не е типичен, в широкия смисъл на думата уестърн. Не е зрелищния екшън с много преследвания на кон и свистене на безконечни изстрели. По-скоро е драма, наситена с приключения и живописни картини от пейзажите на дивите американски местности. Един нетипичен за Запада филм.
Едно момче се превръща в индианче, един кавалерист се превръща в дезертьор, а камилата Роузи се превръща в нещо невъзможно.
В основата на филма са събития от времето на колонизацията на Америка от европейските преселници. Индианците от племето на апахите са принудени да напуснат земите си и да се заселят в резерват за червенокожи. По пътя за резервата избягва млад апах на име Масаи. След дълги изпитания, мускулестият воин се добира до родните земи и грабва оръжието, за да докаже, че последният воин апах ще отмъсти. Отлична игра на младия Бърт Ланкастър в един от първите правдиви филми за отношението към коренното население на Америка.
Годината е 1880-а. Група аристократи от Европа пристигат на лов в дивия запад, без да подозират, че техният водач е хвърлил око на скъпоценностите им и ги отвежда в територията на войнственото племе - апахи. Случайно натъкналият се на лагера на ловците разузнавач от американската армия — Шалако спасява от индианците прекрасната французойка Ирен. Но един от останалите живи индианци съобщава за караваната на ловджиите на своето племе и червенокожите се устремяват към бледоликите, скрити в полуразрушена крепост.
През 1840г, с подкрепата на правителството, трапери притискат жълторъките сиукси да напуснат земите си.Оттегляйки се смирено, те се обръщат за подкрепа към предците си, с надеждата гневът на Свещения дух да се излее върху узурпаторите. По същото време в Англия, чувствайки сломения си дух, лорд Джон Морган взема решение да се върне да живее отново при Жълторъките. Откривайки ги подплашени и отчаяни, той повдига духа им с ритуали и приношения.Убеждава ги да предприемат решителни действия и заедно изготвят план срещу траперите, като всеки член на племето има важна задача в мисията за възвръщането на свещената земя...