Dieser Film ist die erste Dokumentation, die das tragische und bizarre Leben des späteren Schachweltmeisters Bobby Fischer zu ergründen versucht. Die dramatische Komponente seines Lebens ist unbestreitbar: von seiner schwierigen Kindheit, zu seinem Rockstar-Status als Weltmeister und Kalter-Kriegs-Ikone, bis hin zu seinem Leben als Flüchtling.

Der Schweizer Wissenschaftler Albert Hofmann entdeckt im Frühjahr 1943, mitten im Krieg, in seinem Basler Forschungslabor per Zufall eine bisher unbekannte Substanz. Nach einem gewagten Selbstversuch begreift er schnell, dass er es mit einem extrem potenten Wirkstoff zu tun hat - einer rätselhaften Substanz die unsere Wahrnehmung verändert: LSD. Zu diesem Zeitpunkt weiss er noch nicht, dass sein Sorgenkind, wie er die Substanz später nennt, die Welt verändern wird. 'The Substance' erzählt die LSD-Story von ihren Anfängen bis heute.

Als Portrait Dr. Albert Hofmans, welcher als Vater des LSD weltweite Bekanntheit erlangte, beleuchtet dieser Film die Beziehung des Chemikers zum LSD, die Stellungnahmen zu seinem Sorgenkind sowie die Entwicklung seiner Entdeckung in der gesellschaftlichen Wahrnehmung und Anwendung.