Mannen uten navn og Oberst Mortimer er to dusørjegere som hver for seg følger det blodige sporet etter Indio, territoriets farligste banditt. Siden ingen av dem klarer å felle byttet, eller hverandre, har de ikke annet valg enn å slå seg sammen i jakten på Indio. Dette er film nummer to i «dollartrilogien» til Sergio Leone.

En ensom navnløs rytter (spilt av Clint Eastwood) ankommer den lille mexikanske byen San Miguel nær grensen til Arizona i 1872. Det er dødsstille i byen, men et barn løper tvers over gaten og roper på sin mor. Det er en spent og mystisk stemning, og snart blir det klart at dette skyldes to brutale bander som holder byen i et jerngrep. Joe blir snart innblandet i rivaliseringen og velger å ta opp kampen ved å spille bandene ut mot hverandre.

Året er 1914 og Mexico lider under diktatoren Huertas terror-regime. Flere opprørsbevegelser forsøker å styrte diktatoren, og en gruppe under ledelse av Manuel Estaban engasjerer "Hollenderen" til å røve et tog med 500.000 dollars i gull som skal brukes av Huerta til nye våpen og leiesoldater. Hollenderen får med seg fire andre; Augustus (dynamittekspert), Mesito (jernbaneekspert), Samurai (ekspert med sverd og kniv) og Luis (bankrøver). en underlig bande revolver-menn, livsfarlig å komme utofr. De tar fatt på oppdraget, men blir forrådt og tatt til fange. Klarer de å unnslippe, og hva med gullet - om de får tak i det?