Brayker bærer de siste syv nøklene som forhindrer at universet tas over av onde krefter. De ondes leder, som går under navnet «the collector», er på jakt etter nøklene, og han har sporet opp Brayker i en liten avsidesliggende by. Det siste slaget om universet har begynt...
En liten familie flytter inn i et gammelt hus i New England, tett inn til en trafikert mototrvei. En dag finner husmor Louis sin datters katt død i veikanten. Hennes nabo, Jud, tar henne med til en gammel indiansk gravlund, som har den meget spesielle egenskap at den bringer dyret tilbake til livet. Opplevelsen avføder en gryende galskap inne i Louise. En galskap som til slutt får henne til å bringe et avdød menneske tilbake til livet - til tross for at hun underveis blir advart av et tilsynelatende vennlig spøkelse.
Spøkelsesdoktoren James Harvey og hans datter Kat ankommer til det gamle spøkelseslottet Whipstaff Manor. Slottets griske eier, Carrigan Crittendon, har henvendt seg til dr. Harvey for å drive ut slottets usynlige beboere: et vennlig, men ensomt spøkelse som heter Casper, hvis eneste ønske er å finne en venn, og hans skandaløse onkler, Stretch, Stinkie og Fatso (”Spøkelsestrioen”). Dersom alt går etter planen, kommer Carrigan og Dibs til å kunne slå kloen i slottets myteomspunne skatt. I mellomtiden har Casper funnet en venn i Kat, men Spøkelsestrioen aksepterer ingen mennesker i sitt hus…
Enkemann etter en brann, i økonomisk ruin og nesten oppspist av skyldfølelse, sitter Arthur Kriticos igjen med to unger å oppdra; den vakre tenåringsjenta Kathy og sønnen Bobby. Men gode nyheter kommer deres vei da en advokat kommer på besøk og forteller dem at de har arvet et flott hus fra en fjern onkel - onkel Cyrus, en eksentriker som jaktet på spøkelser. Familien Kriticos flytter gladelig inn i sitt nye hus, men oppdager raskt små rare hemmeligheter ved det. Huset er nemlig fylt av spøkelser som ikke er spesielt glade for å ha fått nye samboere. Med alle dører lukket prøver familien å finne ut av onkelens merkelige hus og overleve de overnaturlige kreftene med hjelp fra en frekk hushjelp, en nevrotisk psykolog og en aktivist som kjemper for spøkelsenes menneskerettigheter.